[发明专利]一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用

说明书

本发明提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，包含SEQ ID NO：1‑4序列中的一条或多条核苷酸序列。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构、性质稳定，能够行使碱性成纤维细胞生长因子类似的生物学功能。本发明还提供了包含碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于伤口愈合的药物中的应用，或在调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂中的应用。

技术领域

本发明涉及医学生物领域，具体地，涉及一种核酸适配体，特别涉及一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth fator,bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血管形成、骨修复、创伤修复过程中起着重要的调节作用。bFGF也以其特有的生物活性多效性，得到了广泛关注及研究。

然而，由于bFGF属于蛋白类制品，性质不稳定，易被酶分解，且bFGF等蛋白类产品应用于临床容易产生免疫源性，这也大大限制了bFGF的应用。同时，在工业制备bFGF的过程中，由于其属于蛋白类制品，对其质量控制要求十分严格，造成现有bFGF或其变体的制备成本高、质量参差不齐。因此，开发一种具有碱性成纤维细胞生长因子相关生物功能的产品具有重要意义。

发明内容

为了提供一种免疫源性低、性质稳定、成本低廉的可实现碱性成纤维细胞生长因子相关生物学功能的产品，本发明具体方案如下：

一种碱性成纤维细胞生长因子替代物(bFGF替代物)，其特征在于，包括以下三种核苷酸序列中的任意一种或多种：

(1)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列的具有60％以上同源性的一条或多条核苷酸序列；

(2)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列进行杂交的一条或多条核苷酸序列；

(3)所述SEQ ID NO：1-4任一序列转录的一条或多条核苷酸序列。

优选地，所述核苷酸序列包含SEQ ID NO：1-4中的一条或多条核苷酸序列，所述核苷酸序列能自主折叠形成二级结构和三级结构。

本发明中，所述SEQ ID NO：1-4任一序列是指SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：4中的任意一条序列，所述SEQ ID NO：1-4包括SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ IDNO： 4，所述SEQ ID NO：1-4所示的序列如表1所示。

表1.SEQ ID NO：1-4的序列

本发明一具体实施方式中，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：4所示的核苷酸序列。

本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物，可以在没有互补链存在的情况下，自主经过卷曲和折叠，形成特定的G4链体特殊结构；且与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的空间结构类似，因此，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物能够行使类似bFGF的多项生物学功能；能够促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞和促进软骨细胞的增值和分化。通过增加互补链，可以对所述碱性成纤维细胞生长因子替代物性质及功能进行调节，实现对其生物学功能的可调性激活及抑制。

可选地，所述核苷酸序列中至少一个核苷酸分子上修饰有功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。例如，所述功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料可以但不限于修饰在所述核苷酸分子的碱基上。