[发明专利]交联透明质酸凝胶

说明书

本发明涉及交联透明质酸凝胶，其中交联透明质酸凝胶，其中所述凝胶的弹性模量在1Hz下为约10Pa至约1000Pa；所述凝胶的粘性模量在1Hz下为约10Pa至约500Pa；所述凝胶的粘性模量与弹性模量的比值tanδ值在1Hz下为约0.4至约1.5；内聚力在约2N至约10N。本发明还涉及本发明交联透明质酸凝胶的制备方法及其用途。

技术领域

本发明涉及医用生物材料领域，特别涉及交联的透明质酸凝胶。本发明还涉及本发明交联透明质酸凝胶的制备方法、包含本发明交联透明质酸凝胶的组合物，及其用途。

背景技术

透明质酸是人体皮肤、软骨组织和关节润滑液的重要成分，它为一链状聚合物，由（1-β-4）D-葡萄糖醛酸和（1-β-3）N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单位重复连接而成。得益于其无种属差异性、无免疫源性等优点，天然透明质酸被广泛应用于医学填充美容、骨关节炎的治疗以及眼部手术中。

天然透明质酸存在着在组织内半衰期短、易被降解和扩散的缺点，这大大限制了其在软组织填充等领域的应用。将天然透明质酸经化学交联剂交联修饰形成含有化学交联键的三维立体结构高分子凝胶是目前解决天然透明质酸上述缺点的常用方法。然而，将交联透明质酸凝胶施予生物体内时，其在生物体内分解后残留的交联剂成分对生物体来说存在着一定的安全性隐患。因此，在保证交联透明质酸的基本性能的前提下，以尽可能少的化学交联剂制备交联透明质酸凝胶是有着明显意义的。

交联透明质酸被广泛用于医学注射填充美容领域，如矫正皱纹和皱褶并且增加面部体积。得益于其无免疫源性，填充过程可逆，交联透明质酸凝胶被许多人认为是最理想的皮肤填充剂之一。

交联透明质酸的弹性、粘性和内聚性是影响其塑性效果、维持时间和可注射性的关键所在。弹性越高的交联透明质酸凝胶可以为上层覆盖组织提供较强的支撑力，越好地对抗皱纹、皮肤松弛；粘性和内聚性则是保证凝胶能发挥支撑力的基石，粘性高的凝胶不易发生移位，在注射后能保持在所需位置；内聚性高的凝胶能维持凝胶的整体性，而不至于在外力的作用下发生塌陷、扩散。因此，粘性和内聚性越低，其维持时间往往也越短；但可注射性却与产品的弹性、粘性和内聚性成反比，产品的弹性、黏性、内聚性越低，产品的可注射性越好。

在交联透明质酸的应用上，产品的性能要求和注射填充的部位存在明显相关性。较低的弹性适用于真皮浅层和中层填充，较高的弹性适用于真皮深层和皮下填充。如果使用部位不对应，则会导致产品塑性不自然。然而，交联透明质酸的弹性、粘性和内聚性在分子尺度上都源于透明质酸分子内和分子间的化学键合和物理作用力，在一个确定的配方和工艺参数下，其三者间存在着正相关性。因此，在应用于浅层和中层填充时，如果控制凝胶的弹性值，凝胶的黏性和内聚性性能总是难以令人满意。凝胶往往极易发生位移、塌陷或扩散，保持时间很短；如果不加以控制，其塑性效果则较为僵硬，凝胶也难以从细针中推出。

因此，亟需一种交联透明质酸凝胶，在低弹性模量下仍具有较高的黏性和内聚性，并具有良好的可注射性，从而能实现面部塑形并显著提高产品的维持时间。