[发明专利]治疗急性肾损伤的双级靶向高分子前体药物及制备方法

权利要求书

1.一种治疗急性肾损伤的双级靶向高分子前体药物，其特征在于，由(4-羧丁基)三苯基溴化膦、姜黄素和壳聚糖嫁接而成，高分子前体药物的化学结构式如下：

其中，n为正整数，取值范围为6~40。

2.一种如权利要求1所述双级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

1）将 (4-羧丁基)三苯基溴化膦加入到二氯亚砜中，再加入N,N-二甲基甲酰胺，加热搅拌使反应物完全溶解并冷凝回流，使(4-羧丁基)三苯基溴化膦上的羧基活化，再通过旋转蒸发除去溶剂，并加入低分子量壳聚糖和无水二甲基亚砜溶液，继续反应使(4-羧丁基)三苯基溴化膦与低分子量壳聚糖嫁接；反应结束后，纯化得到(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物；

2）将姜黄素加入无水二甲基亚砜中，再加入丁二酰氯和N,N-二异丙基乙胺，加热搅拌使反应物完全溶解，继续反应使姜黄素上的羟基活化，再加入所述的(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物，在氮气保护下继续反应使姜黄素与(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物进一步嫁接；反应结束后，纯化得到(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖-姜黄素高分子前体药物。

3.如权利要求2所述的双级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1）中，取0.8866g (4-羧丁基)三苯基溴化膦加入到10 mL二氯亚砜中，再加入50μLN,N-二甲基甲酰胺，90 ℃搅拌使反应物完全溶解并冷凝回流，反应4 h，活化(4-羧丁基)三苯基溴化膦上的羧基，旋转蒸发除去溶剂后，再加入0.966g低分子量壳聚糖，并加入10 mL无水二甲基亚砜溶液，继续反应48 h，完成(4-羧丁基)三苯基溴化膦与低分子量壳聚糖的嫁接。

4.如权利要求3所述的双级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1）中，(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物的纯化方法为：待反应结束后，将反应产物置于截留分子量为1000的透析袋中，去离子水透析48 h，收集透析袋中的混悬液，于14000 rpm离心10 min，取其上清液进行冷冻干燥，即得(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物。

5.如权利要求2所述的双级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2）具体为：精密称取0.3684g姜黄素加入到15 mL无水二甲基亚砜中，再加入220 μL丁二酰氯和348 μL N,N-二异丙基乙胺，60 ℃搅拌使反应物完全溶解，继续反应4 h以活化姜黄素的羟基，再加入1.8526g (4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物，在氮气保护下继续反应48 h，完成姜黄素与(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖嫁接物的进一步嫁接。

6.如权利要求5所述的双级靶向高分子前体药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2）中，(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖-姜黄素高分子前体药物的纯化方法为：待反应结束后，将反应产物置于截留分子量为1000的透析袋中，用纯水持续透析48 h；收集透析袋中的混悬液，于14000 rpm离心10 min，取其上清液进行冷冻干燥，采用无水乙醇溶解并除去未反应的姜黄素，即得(4-羧丁基)三苯基溴化膦-低分子量壳聚糖-姜黄素高分子前体药物。