[发明专利]人EME1基因的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人EME1基因作为靶标在制备鼻咽癌治疗药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人EME1基因的表达后可有效地抑制鼻咽癌细胞的增殖、促进细胞凋亡，可以有效地控制鼻咽癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制鼻咽癌细胞的增殖速率、促进鼻咽癌细胞凋亡、抑制鼻咽癌细胞转移、抑制鼻咽癌细胞侵袭、抑制鼻咽癌生长，从而治疗鼻咽癌，为鼻咽癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人EME1基因的用途及相关产品。

背景技术

EME1是一个核酸内切酶，被鉴定为XPF内切酶家族的成员。EME1在拓扑异构酶1抑制后的DNA修复过程中起重要作用，其上调对多种DNA损伤剂具有抗性(doi:10.1016/j.dnarep.2007.02.019)。该蛋白与甲醇磺酸盐敏感的uv敏感81蛋白配合形成一个内切酶复合物。Mus81-Eme1复合物通过结构特异性的核酸内切酶活性在ICL(interstrandcrosslinks，ICL)附近诱导DNA双键断裂，提示该复合物在ICL的修复中起重要作用(doi:10.1038/sj.emboj.7601344)。与这一发现相一致的是，Mus81或Eme1基因缺陷的小鼠正常细胞对丝裂霉素和顺铂超敏(doi.org/10.1093/emboj/cdg580；doi.10.1126/science.1094557)。在有细胞周期S期时，与EME1结合的MUS81在87位丝氨酸磷酸化被抑制，而且在G2期，以及轻微的复制压力下，MUS81可被CK2磷酸化。结肠癌HCT116细胞中EME1低表达，其对化疗药物顺铂的敏感性更高(doi:10.1002/ijc.24268.)。EME1变异体Ile350Thr有助于增加患乳腺癌的风险和早期发作(doi:10.7555/JBR.27.20130013)。EME1高表达，是肿瘤对西妥昔单抗不敏感的原因之一(doi:10.1016/j.neo.2014.03.004.)。以上均提示EME1可能是人类肿瘤中顺铂耐药的潜在标志物，但目前EME1在鼻咽癌中的作用尚无报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供人EME1基因的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供人EME1基因作为靶标在制备鼻咽癌治疗药物中的用途。

所述人EME1基因作为靶标在制备鼻咽癌治疗药物具体是指：将EME1基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人EME1基因表达的药物作为鼻咽癌治疗备选药物。如本发明所述的EME1基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人EME1基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制鼻咽癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将EME1基因作为作用对象。

所述鼻咽癌治疗药物为能够特异性抑制EME1基因的转录或翻译，或能够特异性抑制EME1蛋白的表达或活性的分子，从而降低鼻咽癌细胞中EME1基因的表达水平，达到抑制鼻咽癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。

所述通过EME1基因制备获得的鼻咽癌治疗药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。

所述鼻咽癌治疗药物的施用量为足够降低人EME1基因的转录或翻译，或者足够降低人EME1蛋白的表达或活性的剂量。以使人EME1基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。