[发明专利]含蛋白质胶原基骨修复材料有效
申请号: | 201911261336.2 | 申请日: | 2019-12-10 |
公开(公告)号: | CN110898252B | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 张正男;段书霞;韩涵;付迎坤;孙海鹏;石沛龙;崔彬彬;邵蕊娜;韩修恒;田崇;周静;郝明;严子跃;佘开江;姬鹏远;王喜卫;段晓堂 | 申请(专利权)人: | 河南亚都实业有限公司 |
主分类号: | A61L27/02 | 分类号: | A61L27/02;A61L27/12;A61L27/18;A61L27/24;A61L27/30;A61L27/34;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56 |
代理公司: | 郑州博派知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 41137 | 代理人: | 荣永辉 |
地址: | 453400 河南*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白质 胶原 修复 材料 | ||
1.一种含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,包括介孔羟基磷灰石、改性麦饭石、聚乳酸乙醇酸共聚物、Ⅰ型胶原构成的骨修复材料主体以及氧化石墨烯-聚吡咯自组装层和固载于自组装层的骨形态发生蛋白-2;
其制备方法具体包括以下步骤:
步骤一、溶液和分散液的配制:将聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)、Ⅰ型胶原溶于六氟异丙醇,配制成溶液;称取HA、改性麦饭石按质量比4:1混合均匀后置于安瓿瓶中,加入二氧六环/去离子水混合溶液,在60 ℃水溶液中超声至均匀分散,得到分散液;其中,所述的二氧六环/去离子水混合溶液是由二氧六环与去离子水以体积比80:20混合获得;
步骤二、骨修复材料的制备:向盛分散液的安瓿瓶中加入配制好的PLGA、Ⅰ型胶原溶液,得混合溶液,取出安瓿瓶,将其置于80 ~ 90 ℃环境中粗化,然后浸入-50 ℃的乙醇溶液中速冻成型,并在该温度下保持2 ~4 h,使完全固化,打破安瓿瓶,将样品取出,冷冻干燥48 h以上即得骨修复材料;
步骤三、骨修复材料胺化改性:将步骤二制得的骨修复材料浸入到聚乙烯亚胺溶液中进行胺化改性,取出洗净,干燥后再浸入盐酸溶液中,取出洗净,干燥备用;
步骤四、自组装层的制备:将步骤三胺化改性的骨修复材料浸入氧化石墨烯分散液中,使其表面自组装一层氧化石墨烯,取出,水冲洗,之后将其置于加有吡咯单体的硝酸钙溶液电解液的电极体系中,脉冲电压作用下进行聚吡咯自组装,通过设置脉冲次数来控制聚吡咯的层数;
步骤五、骨形态发生蛋白-2的固载:将步骤四组装完成后的骨修复材料用去离子水洗净,真空干燥,浸入到骨形态发生蛋白-2溶液中,将固载骨形态发生蛋白-2的样品取出后置于37 ℃烘箱干燥即得含蛋白质胶原基骨修复材料;
所述改性麦饭石的制备方法包括以下步骤:
S1、取微米级的麦饭石颗粒,浸入六偏磷酸钠、聚乙二醇、二异丙醇胺溶液中,超声处理,过滤,去离子水清洗,烘干至恒重;
S2、将上述二异丙醇胺溶液处理后的麦饭石颗粒与L-赖氨酸二异氰酸酯混合均匀,在氩气保护下,加热至110 ~ 120 ℃,超微粉磨,自然冷却至室温,转入冰水浴、氩气保护下继续粉磨,去除冰水浴,恢复至室温,得到改性麦饭石,密封备用。
2.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,所述介孔羟基磷灰石为纳米棒状,长度为200-300 nm,宽度为25-35 nm。
3.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,所述聚乳酸乙醇酸共聚物的粘均分子量为30000 ~ 40000,LA:GA=85:15。
4.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,步骤二配制的PLGA、Ⅰ型胶原溶液中PLGA与Ⅰ型胶原的质量比为2 ~ 3:1。
5.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,步骤二混合溶液中PLGA的质量浓度为8 ~ 12 g/L,HA与PLGA质量比为5:80 ~ 100。
6.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料,其特征在于,步骤四电解液中硝酸钙浓度为10 mM,吡咯浓度为10 mM。
7.根据权利要求1所述的含蛋白质胶原基骨修复材料的制备方法,其特征在于,步骤四中脉冲电压为-0 .8 V,时间80 s。
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