[发明专利]一种具抗氧化活性的羟基酪醇二氢咖啡酸酯及其合成方法

说明书

本发明涉及一类具有抗氧化活性的羟基酪醇二氢咖啡酸酯及其合成方法。该类化合物以羟基酪醇、二氢咖啡酸为原料，反应过程用Nsubgt;2/subgt;保护，在催化剂作用下，于离子液体或有机溶剂中反应，合成了一类新型羟基酪醇二氢咖啡酸酯。该合成方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该化合物有较好的抗氧化活性，可作为安全高效的抗氧剂应用于食品、化妆品、保健品、药品领域。

技术领域

本发明涉及一种具有抗氧化活性的羟基酪醇二氢咖啡酸酯及其合成方法，属于医药化学领域。

背景技术

油脂在人们日常生活中占有十分重要的地位，可以给人体提供能量，在人体内具有重要的生理功能。油脂氧化是指食品中的油脂在光、射线、空气和酶的作用下，食品表面和内部所发生的氧化反应。油脂氧化是油脂及含油食品败坏的主要原因之一，油脂氧化的产物不仅影响油脂食品的风味、色泽，降低食品品质，而且产生许多有毒物质影响食用者健康。油脂的过氧化会对膜、酶、蛋白质造成破坏，导致老年化的很多疾病，甚至还可以致癌，严重危害人体健康。为了延长油脂的货架寿命，在油脂中添加抗氧化剂是最为有效的手段之一。然而常用的几种人工合成抗氧化剂存在一定的安全隐患，因而对抗氧化剂的研究开始逐渐转向对天然抗氧化剂的应用研究。

羟基酪醇是一种天然多酚类化合物，具有多种生物和药理活性，可以在橄榄油中提取。羟基酪醇在防癌抗癌、抗炎症、心脑血管疾病的预防及治疗、防治冠心病、保护视网膜色素上皮细胞等方面均有作用。羟基酪醇分子结构不仅同其它酚类物质一样具有酚羟基，而且在连有苯环的乙醇链上还有醇羟基，因而羟基酪醇具有优良的抗氧化活性，可以通过控制很多不饱和脂肪酸的氧化，有效的去除外源性和内源性氧化物和自由基，其作为食品添加剂会促进人体健康且增加食品抗氧化能力。同时，羟基酪醇亲水性强，为了增强其脂溶性以提高生理活性，国际上开始对羟基酪醇的三羟基分子结构进行修饰得到亲脂性衍生物，其在治疗和预防心脑血管疾病与肿瘤方面药效明显，此方法成为新药研制的有效途径之一。

二氢咖啡酸别称3,4-二羟基苯基丙酸，来源广泛，可从杜仲，丹参，大蓟，白术和连钱草等提取分离，是一种具有邻苯二酚结构的酚酸，具有较强的抗氧化活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种能应用于食品、化妆品、保健品、药品领域的新型抗氧化剂羟基酪醇二氢咖啡酸酯化合物及其制备方法。

本发明实现过程如下：

结构式（I）所示的化合物，

结构式（I）所示化合物的制备方法：以羟基酪醇和二氢咖啡酸为原料，在催化剂作用下，在离子液体或有机溶剂中进行反应，得到结构式（I）所示化合物。

具体地说，本发明提供的合成路线之一如下所示：

（1）将羟基酪醇和催化量的催化剂EDC溶于有机溶剂，并通入N₂保护，加入反应量的二氢咖啡，在50~85℃温度下反应1~4小时，减压浓缩除去有机溶剂，所得浓缩液经水洗，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，得到羟基酪醇二氢咖啡酸酯粗品；

（2）将羟基酪醇二氢咖啡酸酯粗品用硅胶柱进行吸附分离纯化，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂洗脱富集，将洗脱液减压浓缩干燥后即得羟基酪醇二氢咖啡酸酯纯品。

上述步骤（1）中的有机溶剂选自甲苯、乙酸乙酯或乙腈，优选为乙腈。

上述步骤（1）中的羟基酪醇和二氢咖啡酸的摩尔比为1:1~1:1.3，优选为1:1.1。

上述步骤（1）中的反应温度优选为75℃。

上述步骤（1）中的反应时间优选为4小时。

上述步骤（2）中的洗脱剂优选为石油醚：乙酸乙酯=3:10（体积比）。