[发明专利]连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法有效

专利信息
申请号: 201911263105.5 申请日: 2019-12-11
公开(公告)号: CN110903194B 公开(公告)日: 2022-02-25
发明(设计)人: 陶义华;凌岫泉;穆加兵 申请(专利权)人: 南京恒道医药科技有限公司
主分类号: C07C67/60 分类号: C07C67/60;C07C67/343;C07C67/48;C07C67/54;C07C69/716
代理公司: 江苏致邦律师事务所 32230 代理人: 徐蓓;邵林
地址: 210033 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 连续 制备 伏立康唑 中间体 戊酸 方法
【权利要求书】:

1.一种连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,包括:

将反应溶剂、2-氟-乙酸乙酯、丙酰氯和钠氢送入反应釜中反应,待反应完全后向反应液中加入硼酸和酸酐,之后将反应液从所述反应釜的底部送入离心机去除产生的氯化钠,上清液连续地送入精馏塔的中部,加热精馏,分离产物,轻组分丙酰氯和产生的副产物衍生物2-氟-3-氧戊酸-O3,O4-二醋酸合硼酯在塔顶冷凝,回流至所述反应釜中,重组分产物从塔底收集,即得;

所述的酸酐为乙酸酐或丙酸酐。

2.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述反应溶剂为四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述的丙酰氯和所述2-氟-乙酸乙酯的摩尔配比是1:1~5:1。

4.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述的钠氢和所述2-氟-乙酸乙酯的摩尔配比是1:1~10:1。

5.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述反应的温度为10~60℃。

6.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述反应的时间为1~10h。

7.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述的硼酸和酸酐与2-氟-乙酸乙酯的摩尔配比是1:1:5~1:1:20。

8.根据权利要求1所述的连续制备伏立康唑中间体2-氟-3-氧戊酸乙酯的方法,其特征在于,所述的精馏塔的操作温度为70~120℃。

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