[发明专利]一种藻蓝蛋白肽在制备抗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明涉及一种藻蓝蛋白肽在制备抗肺纤维化药物中的应用，其氨基酸序列为PGSSVAVGVGKMKEAALAIV。藻蓝蛋白肽能够明显改善肺纤维化模型小鼠的纤维化程度，保护肺泡结构，降低纤维化过程中的炎症反应，减少肺组织中的胶原沉积。体外实验结果证明，藻蓝蛋白肽能够显著下调TGFβ1诱导的人肺腺癌基底上皮细胞A549的胶原蛋白表达和上皮间充质转化；显著抑制人胚肺成纤维细胞HFL‑1的增殖和向肌成纤维细胞的转化。体内外实验结果均证明藻蓝蛋白肽具有显著的抗肺纤维化功效，具有作为治疗或改善肺纤维化疾病药物的前景。

技术领域

本发明涉及一种藻蓝蛋白肽，具体涉及一种具有抗肺纤维化作用的藻蓝蛋白肽及其在制备防治肺纤维化药物和保健品中的应用。

背景技术

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF），是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。临床表现为呼吸困难逐渐加重，伴有刺激性干咳，偶有痰血、体力衰弱、食欲减退、体质量减轻、消瘦等症状。病情进一步发展，最终因呼吸衰竭而死。现阶段PF患者对传统治疗药物反应欠佳，其发病率及死亡率逐年增高,且生存期较短,愈后极差,几乎与恶性肿瘤无异。

目前治疗用的常规抗肺炎药物如泼尼松、地塞米松等皮质类激素，与安慰剂对比均未能使肺纤维化患者临床症状得到客观改善，疗效欠佳，且存在严重的副作用^[1]。而近些年上市的新药尼达尼布、吡非尼酮等，虽能在一定程度上减缓病程，但存在胃肠道(恶心、腹痛、腹泻)以及光敏反应、神经系统异常、伴随出血风险等严重副作用^[2-3]，因此寻找防治肺纤维化安全有效的药物，一直是国内外药物研究的热点。多肽主要通过蛋白水解降解和肾过滤来清除，水解的产物为氨基酸，因此一般不考虑多肽药物的代谢产物是否有毒性。小分子多肽易于合成改造和优化组合，能很快确定其药用价值，因而在临床应用上具有非常重要的开发价值^[4-5]。

蓝藻藻蓝蛋白(C-phycocyanin，C-PC)是一种存在于蓝藻细胞内的光合色素，能高效捕获光能，在钝顶螺旋藻中含量较高，具有较强的抗炎症、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等生理活性。已有文献报道藻蓝蛋白具有抗肺纤维化作用^[6-7]，本发明的藻蓝蛋白肽来源于蓝藻藻蓝蛋白的β亚基，具有20个氨基酸残基，氨基酸序列为PGSSVAVGVGKMKEAALAIV，目前尚未见有其抗肺纤维化活性的报道。

【参考文献】

1.Li Z , Peng S C , Kang J , et al. Effect of corticosteroids uponthe prognosis of idio- pathic pulmonary fibrosis[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2010, 29(90):804-807.

2.Rodríguez-Portal, José Antonio. Efficacy and Safety of Nintedanibfor the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: An Update[J]. Drugs in RD, 2017.

3.Sk Ld C M , Bendstrup E , My llRniemi M , et al. Treatment ofidiopathic pulmonary fibrosis: a position paper from a Nordic expert group[J]. Journal of Internal Medicine, 2016.

4.Vlieghe P, Lisowski V, Martinez J,et al. Synthetic therapeuticpeptides: science and market.[EB/OL]. Drug discovery today:2010:40-56.