[发明专利]一种高澄清度的肝素钠

说明书

本发明涉及一种高澄清度的肝素钠，包括：将肝素钠粗品进行酶解、氧化、乙醇沉淀，过滤，收集料液Ⅰ；向料液Ⅰ中加入碳酸钠溶液、二氯甲烷，静置，二次过滤，收集滤液，再次乙醇沉淀，收集料液Ⅱ；将料液Ⅱ稀释、酸化，再次过滤，即得高纯度肝素钠。解决了现有肝素钠精制时残留蛋白质和核酸相对较多的问题，也使得精制过程中的不溶微粒得到很大的降低。从而得到更加高纯度的肝素钠。

技术领域

本发明涉及一种粗品肝素钠精制方法，特别是一种适合低分子量肝素生产使 用的原料肝素钠生产方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不 必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所 公知的现有技术。

肝素钠是一种临床常用的抗凝血药物，广泛存在于哺乳动物的内脏和肠粘膜 中，主要由D-葡糖胺，L-艾杜糖醛酸，M-乙酰葡萄糖胺及D-葡糖醛酸交替组成 的粘多糖硫酸酯，作为一种天然抗凝血物质，在抗凝血、促进质蛋白酶释放和补 体溶细胞体系等方面具有良好的活性，广泛用于流行性脑炎、败血症、血栓塞、 急性心肌梗塞、动脉硬化等治疗。近年来低分子肝素钠产品的涌现，使肝素钠的 应用越来越广泛。

低分子量肝素钠(钙)是肝素钠经过化学降解而成的，具有更加优良的抗栓、 抗凝血的性能，在临床上使用更加方便，也具有很强的抗炎、抗肿瘤作用，所以 越来越受到临床的青睐。

低分子量肝素钠(钙)的主要原料为肝素钠，肝素钠的质量优劣直接影响着 低分子量肝素钠(钙)的质量好坏。如果肝素钠中存在的杂质带入低分子量肝素 中，势必会对其质量有不利影响。由于肝素在动物体中主要以肝素钠-蛋白质复 合物的形式存在，故使得目前动物体中提取的粗品肝素钠中残留一定量的蛋白质 等杂质，对肝素钠的活性产生一定影响。也对低分子量肝素钠(钙)的生产产生 一定影响，特别是影响低分子量肝素钠(钙)的吸光度和澄清度。

发明内容

为了克服上述问题，本发明提供了一种高纯度肝素钠的制备工艺，解决了现 有肝素钠精制时残留蛋白质和核酸相对较多的问题，也使得精制过程中的不溶微 粒得到很大的降低，。从而得到更加高纯度的肝素钠。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

一种高纯度肝素钠的制备工艺，包括：

将肝素钠粗品进行酶解、氧化、乙醇沉淀，过滤，收集料液Ⅰ；

向料液Ⅰ中加入碳酸钠溶液、二氯甲烷，静置，二次过滤，收集滤液，再次 乙醇沉淀，收集料液Ⅱ；

将料液Ⅱ稀释、酸化，再次过滤，冻干，即得高纯度肝素钠。

对于肝素钠的提纯问题，由于杂质含量为痕量，组成难以确定，因此，目前 始终未能找到合适方法脱除痕量杂质，提高肝素钠的纯度。本申请的研究中，偶 然发现：肝素钠精制过程中，二氯甲烷对于痕量杂质去除具有突出效果，提高了 精品肝素钠的质量，从而可以提供一种更加有利于制备低分子肝素钠的原料肝素 钠。

研究发现：随着二氯甲烷加入量的增加，肝素钠纯度逐步提升，但当二氯甲 烷加入量达到一定量后，继续增大二氯甲烷的加入量对肝素钠纯度提升不大，因 此，在一些实施例中，所述二氯甲烷与料液Ⅰ的体积比为0.2～5％，以提高处理 效率。

本申请研究发现：在弱碱性环境下，可以获得较好的肝素钠提纯效果。因此， 在一些实施例中，所述碳酸钠溶液与料液Ⅰ的质量体积比为0.3～0.5％，以有效 地提纯肝素钠。

在一些实施例中，所述静止的时间为0.5-6h，通过静止使残留的杂质有效地 乙醇沉淀，并通过后续的过滤脱除。

在一些实施例中，所述氧化后料液的吸光度小于0.2；若大于0.2，重复酶解、 氧化处理，以提高后续提纯的效率。