[发明专利]一种那布卡辛的合成方法

权利要求书

1.一种那布卡辛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂和催化剂存在的条件下，化合物1与草酰氯反应生成化合物2；

(2)在有机溶剂和碱存在的条件下，化合物2与N,O-二甲羟胺盐酸盐反应生成化合物3；

(3)化合物3与格氏试剂反应生成那布卡辛。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，化合物1与草酰氯的摩尔比为1.80～2.00：1.00；优选的，化合物1与草酰氯的摩尔比为1.80：1.00。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)满足以下至少一项：

所述有机溶剂为二氯甲烷；

所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺；

所述反应的温度为20～35℃。

4.根据权利要求1～3任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)具体为：先将化合物1加入有机溶剂中，在惰性气体保护下，搅拌降温至-5～0℃，然后滴加草酰氯，滴加完毕后加入催化剂，于室温下反应后即得化合物2。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，化合物2与N,O-二甲羟胺盐酸盐的摩尔比为1.00：1.05～2.00；优选的，化合物2与N,O-二甲羟胺盐酸盐的摩尔比为1.00：1.20。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷；所述碱为有机胺，优选的，所述有机胺为三乙胺。

7.根据权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)具体为：先将N,O-二甲羟胺盐酸盐加入有机溶剂中，惰性气体保护下降温至0℃以下，加入碱混匀后，再滴加化合物2，于20～35℃下反应，即得化合物3。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，化合物3与格氏试剂的摩尔比为1.00：1.00。

9.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)满足以下至少一项：

格氏试剂为甲基溴化镁；

格氏试剂在使用前先加入二氯甲烷中配置成浓度为1mol/L溶液。

10.根据权利要求8或9所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)具体为：先将化合物3加入四氢呋喃中，惰性气体保护下降温至-20±3℃，然后加入格氏试剂的二氯甲烷溶液反应1h，然后升温至20～35℃下反应完全，即得化合物3。