[发明专利]局部给药的葛根相关药物组合物

说明书

本发明提供制备有效剂量的葛根素或其药学上可接受的盐等和有效剂量的溴莫尼定或其药学上可接受的盐或和有效剂量的抗干眼症药物组合物，及在制备预防或治疗人或哺乳动物的眼内压或治疗眼内压升高、青光眼、眼底病、干眼症或干眼病或干眼综合征的眼用药物、酒糟鼻、酒糟鼻红斑等的局部药物上的应用，本发明药物具有更好的疗效或更低的副作用或更好的治疗顺应性或更好的治疗模式。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗眼内压升高、青光眼、眼底病，如视网膜动静脉阻塞、视神经萎缩、炎性皮肤疾病等治疗等的有效量的溴莫尼定或其药学上可接受的盐和有效剂量的葛根素或其药学上可接受的盐或其溶剂化合物或水合物等的药物组合物和用途。

背景技术

青光眼(glaucoma)是一组视神经疾病，包括视网膜神经节细胞损失，是全球第二大致盲性眼病，如不及时采取治疗，会造成视野缺损或全部丧失，导致失明，是不可逆性盲的最主要原因。青光眼发病迅速，危害性大，病理性眼内压(IOP)增高是青光眼患者最重要的危险因素，IOP越高，视神经损伤的可能性越大。眼灌注压的波动和由此导致的血流波动可能导致在青光眼患者观察到的对视网膜和视神经的损伤。虽然看起来患有青光眼的人具有不足的视网膜血流的自调节，但不清楚青光眼、眼内压和视网膜血流异常之间的关联。在中国，青光眼已经成为严重危害人们身心健康的常见眼病之一，但发病的确切机制尚未明确。(周伟.青光眼药物治疗的新动向[J].现代实用医学,2015,27(09):1122-1125.)。文献还报道，原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)患者焦虑、抑郁状况加重，生活质量明显降低(谭钢,邵毅,刘二华.开角型青光眼药物对患者身心健康的影响[J].国际眼科杂志,2013,13(01):149-152.)。

眼内高压还包括眼内压异常高，但没有视神经损伤且在视野检查时青光眼的迹象不明显的病症。眼内高压可能是因为，外伤性前房积血、眼眶水肿、手术后粘弹性保留(postoperative viscoelastic retention)、眼内发炎、皮质类固醇使用、瞳孔阻滞、或特发性等原因。

溴莫尼定(brimonidine)是一种高选择性α2-受体阻滞剂，由美国Allergan公司研发成功的降眼内压(IOP)药物，市面上销售的酒石酸溴莫尼定滴眼液是溴莫尼定的酒石酸形式，适用于开角型青光眼和高眼压患者的慢性治疗，还可用于氩激光术后眼压增高者。在US 3,890,319中对溴莫尼定进行了公开。在US5,856,329；6,194,415和6,248,741中公开了溴莫尼定为眼睛提供神经保护作用的应用。

酒石酸溴莫尼定滴眼液具有双重的作用机制，主要是通过减少眼房水的产生和增加色素层巩膜液外流而达到治疗目的。滴入眼内后，起效迅速，使用2h后可达峰值，显效时间可维持12h。血液中只能测出微量药物，在肝脏首过代谢，代谢物经肾随尿液排出。全身吸收和分布不受影响，老年人不须进行剂量调整。酒石酸溴莫尼定滴眼液使用说明建议采用每日3次方案。酒石酸溴莫尼定滴眼液临床使用过程中发现，有10％～30％的人出现口干，乏力(或)倦怠，眼部充血、烧灼及刺痛感，头痛，视物模糊、眼睛异物感，结膜滤泡，眼部过敏反应以及眼部瘙痒。有3％～9％的人出现角膜染色(或)溃疡、畏光、眼睑红斑、眼部酸痛(或疼痛)、干燥、流泪，眼睑水肿、结膜水肿，头晕，睑炎、眼部刺激，结膜变白，视物异常，上呼吸道症状，胃肠道症状，虚弱无力，以及肌肉痛。

溴莫尼定作为单一疗法以几种浓度(0.1％、0.15％、0.2％w/v酒石酸溴莫尼定)可商购获得，并且由Allergan，Inc.，Sandoz Inc.，南京恒生制药有限公司等公司出售。