[发明专利]一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料及其制备方法及应用

权利要求书

1.一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料,其特征在于，所述的复合止血材料包括有具有多孔结构的膨胀海绵，所述的膨胀海绵的多孔结构中包含有载凝血酶的微球,所述的微球尺寸为50μm-200μm，所述的复合止血材料通过以下步骤制备：

（1）包载凝血酶的微球的制备：将天然多聚糖溶液与凝血酶溶液混合后进行静电喷雾并收集到收集液中，随后经超纯水洗涤后进行冷冻干燥得到天然多聚糖载凝血酶微球，其中静电喷雾的电压为5KV~15KV，流率1 mL/h~10 mL/h, 针头到接收器的距离8cm~20 cm；

（2）以PBS缓冲液为溶剂，配制 改性天然多聚糖溶液，所述改性多糖为羧甲基壳聚糖接枝甲基丙烯酸、海藻酸钠接枝马来酰亚胺、透明质酸接枝异氰酸酯、淀粉接枝降冰片烯中的一种；

（3）将质量浓度为5%~50%的交联剂，0.05%~20%的包载凝血酶的微球加入到制备的改性天然多聚糖溶液中；

（4）将质量浓度为0.01%~5%的光引发剂加入上述混合溶液中，剧烈搅拌发泡，随后在光照强度为50-600 μw/cm²紫外光辐照30 s~600 s，用超纯水洗涤2~5次后，经冷冻干燥，得到所述的一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料。

2.根据权利要求1所述的一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料，其特征在于，所述的载凝血酶的微球由天然多聚糖溶液与凝血酶溶液制得。

3.根据权利要求2所述的一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料，其特征在于，所述的天然多聚糖为透明质酸、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、羟乙基纤维素、壳聚糖、葡聚糖、淀粉中的一种或几种。

4.一种权利要求1所述的载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）包载凝血酶的微球的制备：将天然多聚糖溶液与凝血酶溶液混合后进行静电喷雾并收集到收集液中，随后经超纯水洗涤后进行冷冻干燥得到天然多聚糖载凝血酶微球，其中静电喷雾的电压为5KV~15KV，流率1 mL/h~10 mL/h, 针头到接收器的距离8cm~20 cm；

（2）以PBS缓冲液为溶剂，配制 改性天然多聚糖溶液，所述改性多糖为羧甲基壳聚糖接枝甲基丙烯酸、海藻酸钠接枝马来酰亚胺、透明质酸接枝异氰酸酯、淀粉接枝降冰片烯中的一种；

（3）将质量浓度为5%~50%的交联剂，0.05%~20%的包载凝血酶的微球加入到制备的改性天然多聚糖溶液中；

（4）将质量浓度为0.01%~5%的光引发剂加入上述混合溶液中，剧烈搅拌发泡，随后在光照强度为50-600 μw/cm²紫外光辐照30 s~600 s，用超纯水洗涤2~5次后，经冷冻干燥，得到所述的一种载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中的天然多聚糖为透明质酸、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、羟乙基纤维素、壳聚糖、葡聚糖、淀粉中的一种或几种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中收集液为京尼平溶液、氯化钙溶液或戊二醛溶液中的一种，其质量浓度为0.5%~5%。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（2）中配制 的改性天然多聚糖溶液的质量浓度为1%~50%。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（3）中交联剂为巯基-聚乙二醇-巯基，胱氨酸中的一种。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（4）中光引发剂为光引发剂369、光引发剂2959、光引发剂1173、光引发剂184中的一种或几种。

10.一种权利要求1-3任意一项所述的载凝血酶微球-膨胀海绵复合止血材料在作为制备战伤、创伤急救止血材料，围手术期止血材料，或创面愈合止血材料上的应用。