[发明专利]一种泰地罗新粗品的纯化方法

说明书

一种泰地罗新粗品的纯化方法，包括如下步骤：将泰地罗新粗品加入到乙腈中，保持温度20‑30℃，搅拌至溶解；将泰地罗新的乙腈溶液，经0.8nm滤芯过滤至结晶釜中搅拌，保持温度20‑30℃；低速搅拌下，温度保持为20‑30℃，30min内向结晶釜内加入与乙腈等体积的去离子水，搅拌结晶1h；离心过滤，将虑出固体干燥得到泰地罗新纯品；将滤液中的乙腈蒸馏，回收套用。本发明方法采用乙腈作为溶剂，纯化后的泰地罗新纯度达到了99%以上，且含水率低，纯化过程有效保持了产品的质量稳定性，纯化时间短。

技术领域

本发明涉及一种泰地罗新粗品的纯化方法，属于化学药品技术领域。

背景技术

泰地罗新是新型动物专用的半合成大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物。用于治疗由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等细菌引起的呼吸道疾病，比泰乐菌素在抑制猪、牛呼吸道致病菌展现出更好的效果。2011年3月8日，欧盟兽用药品委员会( CVMP)准许了英特威公司以泰地罗新为主要成分的无菌注射液(商品名为Zuprevo) 的市场许可申请，随后将会在欧盟国家相继批准上市。泰地罗新的CAS 号为328898 - 40 - 4 ，分子式为C41H71 N308 ，分子量734.02，熔点为192℃，溶于极性有机溶剂(如甲醇、丙酮等)，水中微溶。泰地罗新在用于预防和治疗猪、牛由敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病，单次给药即可提供全程治疗。猪肌肉注射，牛颈部皮下注射给药。该药吸收迅速，半衰期长，生物利用度高，性质稳定，具有较好的开发价值。

目前，专利CN104672287A公开了泰地罗新的纯化方法。该方法使用硫酸酸化，使泰地罗新溶于去离子水，使用硅胶或活性氧化铝吸附除杂，并使用大量乙醇和去离子水冲洗后，在75℃下碱化结晶，过滤得到泰地罗新。该方法使用大量硅胶或活性氧化铝，并使用大量乙醇，纯化时间长，生产成本高，泰地罗新本身稳定性较差，在高温碱性水溶液结晶时会再次产生杂质造成纯度下降。泰地罗新酸碱结晶得到的固体粉末存在很强的静电作用，导致生产过程中存在扬尘现象。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供一种泰地罗新粗品的纯化方法，本发明方法采用乙腈作为溶剂，纯化后的泰地罗新纯度达到了99%以上，且含水率低，纯化过程有效保持了产品的质量稳定性，纯化时间短。

本发明所述的技术问题是以如下技术方案解决的：

一种泰地罗新粗品的纯化方法，所述纯化方法包括如下步骤：

a、将泰地罗新粗品加入到乙腈中，保持温度20-30℃，搅拌至溶解；

b、将泰地罗新的乙腈溶液，经0.8nm滤芯过滤至结晶釜中搅拌，保持温度20-30℃；

c、低速搅拌下，温度保持为20-30℃，30min内向结晶釜内加入与乙腈等体积的去离子水，搅拌结晶1h；

d、离心过滤，将虑出固体干燥得到泰地罗新纯品；

e、将滤液中的乙腈蒸馏，回收套用。

上述泰地罗新粗品的纯化方法，泰地罗新粗品纯度为85-95%时，将步骤d得到的泰地罗新新纯品重复提纯步骤a-d，得到高纯度的泰地罗新纯品。

上述泰地罗新粗品的纯化方法，所述步骤a中，乙腈的添加体积为泰地罗新粗品质量的20倍以上，以kg/L计。乙腈添加量的增加用于保证泰地罗新粗品在20-30℃时能够全部溶解。

上述泰地罗新粗品的纯化方法，所述步骤d中，干燥采用真空干燥，干燥温度为50-60℃，干燥压力为-0.08-0.1Mpa，干燥时间为8h。