[发明专利]溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制备缓解、治疗炎症性肠病药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制备缓解、治疗炎症性肠病药物中的应用。本发明公开了溶血磷脂酰乙醇胺18:1通过增加肠道上皮屏障的稳定性，以致于缓解或治疗肠炎和炎症性肠病。是一种有效的治疗炎症性肠病的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1缓解肠道炎症的发生发展从而预防或治疗肠炎和炎症性肠病；具体涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1通过增加肠道上皮屏障的稳定性，以致于缓解或治疗肠炎和炎症性肠病。

背景技术

随着生产物资的日益丰富，人们的饮食也日渐精致，便随而来的是炎症性肠病(IBD)的发病率日益提高。世界范围来看，IBD在北美以及西欧的年发病率超过10/10⁵；在国内，IBD的年发病率从1950年的0.3/10⁵上升到2002年的1.4/10⁵，并呈现出逐年上升的趋势。

炎症性肠病(IBD)，是一种累及结肠、小肠的特发性炎症性疾病。克罗恩病和溃疡性结肠炎是炎性肠病的主要类型。克罗恩病可影响小肠、大肠、口腔、食道、胃和肛门，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周；溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延。炎症性肠病常伴有腹泻、腹痛、里急后重、腹块、贫血、发热、营养不良等征象。

溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)18:1为白色粉末，极难溶于水，极易溶于三氯甲烷。分子式为C23H46NO7PC₂₃H₄₆NO₇P，化学结构式如下图(I)所示。关于溶血磷脂酰乙醇胺18:1在治疗炎症性肠病的作用目前尚无报道。

目前为止，炎症性肠病的病因并不明确以及有效的至于手段都有待进一步研究。最近的研究指出，炎症性肠病的发病与肠道菌群关系密切。肠道炎症情况下，肠杆菌科的细菌(尤其是大肠杆菌)呈现出爆发性增长；而特异性的用钨酸盐抑制大肠杆菌的增长，有益于改善肠道炎症。这些研究指出，找到有效的手段治疗炎症性肠病势在必行；而针对大肠杆菌去寻找新的炎症性肠病诊疗方法也是有意义的。

发明内容

本发明的目的是提供溶血磷脂酰乙醇胺18:1的新应用。

本发明公开了溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制备缓解肠道炎症药物中的应用。

本发明公开了溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。

通过秀丽隐杆线虫对于Keio单基因缺失大肠杆菌库的筛选以及小鼠实验，我们发现了大肠杆菌的blc基因存在多态性，其中基因blc^a251(蛋白Blc^E84)与炎症性肠病呈现出相关性。之后的研究发现Blc^E84蛋白是因为减少了与脂质溶血磷脂酰乙醇胺18:1的结合；炎症性肠病病人粪便样品也显示出，病人肠道中的溶血磷脂酰乙醇胺18:1含量显著下降。人为补充溶血磷脂酰乙醇胺18:1可以逆转表达blc^E84蛋白的致病性细菌(blc^E84细菌)感染导致的小鼠的肠道损伤。

人为补充溶血磷脂酰乙醇胺18:1(20微摩尔每升，200微升每只鼠)可以逆转blc^E84细菌感染导致的小鼠的肠道损伤。

附图说明

图1为小鼠感染致病性大肠杆菌后，粪便中溶血磷脂酰乙醇胺18:1显著下降；

图2为炎症性肠病病人对比正常人，粪便中溶血磷脂酰乙醇胺18:1下调。

图3为补充溶血磷脂酰乙醇胺18:1可以改善因为感染致病性大肠杆菌导致的小鼠肠道通透性下降；

图4为补充溶血磷脂酰乙醇胺18:1上调肠道屏障相关细胞连接蛋白的表达量下降；