[发明专利]一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法及其产物

权利要求书

1.一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，所述1-R-3-氟哌啶-4-羧酸如式(I)或(II)所示：

其中所述R选自C1-C9烷基、苄基、CF₃CO、R¹CO或R²OCO；

所述R¹选自C1-C9烷基、芳基或苄基；

所述R²选自C1-C9烷基、芳基或苄基；

所述R基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代，具体步骤如下反应式1所示：

2.如权利要求1所述的一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，当R为叔丁氧羰基、R³为氢、R⁴为甲基，所述方法包括如下步骤：

步骤(1)：式(III)所示顺式消旋体化合物与手性(R-或S-构型)1-苯乙醇，在三苯基膦与偶氮二甲酸二乙酯的条件下，-20℃至90℃反应生成式(IV)与(V)所示混合物；

步骤(2)：(IV)与(V)所示混合物经过常规硅胶色谱层析分离，分别得到单一的式(IV)所示化合物与式(V)所示化合物；

步骤(3)：式(IV)与式(V)所示化合物分别在氢气和催化剂的作用下,在1～5atm压力下,0℃至50℃反应分别生成式(I)与式(II)所示化合物，所述方法如下反应式2所示：

3.如权利要求2所述的一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所涉及到Mistunobu反应试剂选自三苯基膦、三丁基膦、三环己基膦、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯中的任意一种或多种。

4.如权利要求2所述的一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所涉及到Mistunobu反应试剂的溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇单甲醚中的任意一种或多种。

5.如权利要求2所述的一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中所用的纯化方法为硅胶柱分离，所用溶剂选自烷烃类，醚类、酯类、氯代烷烃类或醇类溶剂中的任意一种或多种。

6.如权利要求2所述的一种1-R-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中所用的溶剂选自醚类、醇类、甲苯或酯类溶剂，所述还原剂为氢气，催化剂为10％Pd/C。