[发明专利]一种快速响应的过氧化亚硝酸盐荧光探针、制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种快速响应的过氧化亚硝酸盐荧光探针、制备方法与应用，具体地，本发明的探针是一类1,8‑萘酰亚胺化合物的荧光探针，可作为过氧化亚硝酸盐荧光探针，用于测量、检测或筛选过氧化亚硝酸盐。这类探针可实现如下技术效果中的至少一个：高选择性识别过氧化亚硝酸盐、可以快速对过氧化亚硝酸盐实现响应、可以实现对过氧化亚硝酸盐的超灵敏分析、可生理水平条件下检测过氧化亚硝酸盐、具有较强的抗干扰能力、合成简单以及性质稳定。

技术领域

本发明属于荧光探针领域，具体涉及一种1,8-萘酰亚胺类化合物的荧光探针及其在测量、检测或筛选过氧化亚硝酸盐的应用；本发明还提供了制备所述荧光探针的方法。

背景技术

活性氧、氮在生命系统中多种生理过程中起非常重要的作用，其中包括信号传导、炎症和抗氧化损伤。过氧化亚硝酸盐属于活性氧和活性氮中的一种，它是由一氧化氮和超氧自由基反应产生的。因其高的反应活性和不稳定性，在生命系统中的信号传导和抑菌作用中发挥着重要作用。然而，过氧化亚硝酸盐会对蛋白质、核酸、脂类等物质造成一定的硝化损伤。细胞中过氧化亚硝酸盐的异常积累将导致许多疾病，包括炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症。由于缺乏检测生理水平的过氧化亚硝酸盐的可靠技术，因此过氧化亚硝酸盐的作用机制还没有被完全的阐明。因此，寻求一种快速响应和高选择性识别过氧化亚硝酸盐的技术是至关重要的。

近年来，已报到道的检测过氧化亚硝酸盐的方法有分光光度比色法、高效液相色谱法、化学发光分析法、荧光探针分析法等，其中荧光探针因其合成简单、选择性好、高时空分辨率等独特的优势而备受关注。目前已报道的荧光探针分析方法仍存在一定的缺陷，例如灵敏度低、选择性差、水溶性差、合成复杂等。据报道，生命体内其他活性氧和活性氮物种与过氧化亚硝酸盐的性质十分相似，会对过氧化亚硝酸盐的检测形成一定的干扰，并且生理环境中的过氧化亚硝酸盐含量较低，因此，发展快速，高选择性、高灵敏度、合成简单的过氧化亚硝酸盐荧光探针成为本领域技术人员亟待解决的课题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是在于提供一类快速超灵敏高选择性过氧化亚硝酸盐荧光探针，以及它们的制备方法和用途，具有合成简单、选择性好、灵敏度高的特点，并且能够在生理水平条件下对过氧化亚硝酸盐进行有效测量、检测或筛选。

具体而言，本发明提供了一种化合物，具有式(Ⅰ)所示的结构：

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅为独立地选自由氢原子、直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、磺酸基、酯基和羟基组成的组；且其中的R₁、R₂、R₃、R₄和R₅可以相同或不同。

在本发明的一些具体实施方案中，本发明的化合物是R₁、R₂、R₃、R₄和R₅均为氢原子的式(I)化合物，其结构式如下：

本发明还提供了式(Ⅰ)或式(Ⅱ)化合物的制备方法，包括如下步骤：使式(III)化合物与4-二甲氨基苯酚反应制备得式(I)化合物，其反应式如下：

式(Ⅰ)和(Ⅲ)中：R₁、R₂、R₃、R₄和R₅为独立地选自由氢原子、直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、磺酸基、酯基和羟基组成的组；且其中的R R₁、R₂、R₃、R₄和R₅可以相同或不同。