[发明专利]一种化合物在制备抗肿瘤药物的应用

说明书

本发明提出了2‑(1,7‑壬二烯‑3,5‑二炔)呋喃，或其光学异构体、或其溶剂化物，在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的化合物对体外LAG3/MHC II结合具有抑制作用；对多种癌细胞的增殖也具有一定的抑制作用；而且，本发明的化合物在体内可降低其多种肿瘤的荷瘤小鼠的瘤重。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种化合物在治疗癌症方面的应用。

背景技术

癌症是可影响身体任何部位的多种疾病的通称，使用的其它术语为恶性肿瘤和赘生物。癌症的一个定义特征是快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长并可侵袭身体的毗邻部位以及扩散到其它器官。这一过程被称之为转移，转移是癌症致死的主要原因。目前，癌症是全世界首要的死因之一。据世卫组织估计，如不进行干预，2005年至2015年期间将有8400万人死于癌症。

癌细胞具有不受控制的增长和扩散的能力，它可影响人体的几乎任何部分，且常常侵入周围的组织并可转移到其它部位。癌症是一个全球主要的死亡原因：2004年，癌症死亡人数达740万(约占所有死亡人数的13％)。肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和乳癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。男女最常患的癌症类型有所不同。超过30％的癌症死亡是可以避免的。烟草使用是癌症变异最重要的危险因素。癌症由一个单细胞变异造成，这种变异可由外部因子和遗传基因因素造成。全球癌症死亡人数将继续增加，2030年，死亡人数预计将达1200万。另外根据2013 年美国癌症协会与2013年全国临床肿瘤学大会的统计数据，美国总体癌症的生存率是66％，而中国总体癌症生存率是31％，是美国的一半不到。所以，攻克癌症始终是医学界所面临急需解决的重大课题，尤其是在中国，迫切需要多开发自主创新性抗肿瘤新药来提高中国癌症患者的总体治愈率或5年生存率，为中国乃至全球患癌人群带来福祉。

因此加速研究开发出新型高效，多重靶点、多种机制、广谱、安全、廉价、可降低复发率的抗肿瘤新物具有极其重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要发明目的在于提出一种化合物在制备治疗多种癌症药物中应用。

具体地，本发明提出了2-(1,7-壬二烯-3,5-二炔)呋喃、或其光学异构体、或其溶剂化物在制备抗肿瘤药物中的应用。

具体地，所述抗肿瘤药物为口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

具体地，所述抗肿瘤药物包括但不限于注射剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、喷剂、气雾剂。

进一步地，所述抗肿瘤药物还包括化学治疗剂或免疫治疗剂。其中，所述化学治疗剂或免疫治疗剂可以是除本发明所保护的化合物以外同样具有相应抗肿瘤作用的活性物质。

进一步地，前述光学异构体可选自(E,E)-2-(1,7-壬二烯-3,5-二炔)呋喃。苍术素结构式如下所示：

本发明所公开的化合物、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物/制剂的形式使用。该药物组合物含有0.1-99％，优选为0.5-90％的本发明化合物，其余可以是其它具有类似作用或者发挥协同作用的活性成分、也可以是或进一步包括药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

具体地，所述抗肿瘤药物包括但不限于抗肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、血液肿瘤、肉瘤、前列腺癌、胆管癌、食管癌、小细胞肺癌、三阴乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、舌癌、喉癌、肾癌、贲门癌、幽门癌、胰腺癌、肠癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、唇癌、皮肤癌、骨癌、肉瘤、恶性脑胶质瘤、尤文氏瘤、何杰金氏病、或非何杰金氏病的药物。

本发明还提出了2-(1,7-壬二烯-3,5-二炔)呋喃、或其光学异构体、或其溶剂化物在制备LAG3/MHC II抑制剂中的应用。其中，所述光学异构体可选自(E,E)-2-(1,7-壬二烯-3,5-二炔)呋喃。