[发明专利]一种拉多替尼的高收率合成方法

权利要求书

1.一种拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到拉多替尼；

所述闭环反应的催化剂由氢氧化钠和介孔分子筛催化剂组成，两者质量比为5-10:1；

所述介孔分子筛催化剂由活性组分和载体构成，活性组分的含量占介孔分子筛催化剂总重量的10-20％，载体为SBA-15介孔分子筛，活性组分为钼，其制备方法为：将钼酸铵溶于水中，再加入SBA-15介孔分子筛，搅拌，烘箱干燥，马弗炉焙烧，得到介孔分子筛催化剂。

2.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述酰胺缩合反应的反应溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸先与氯化亚砜反应生成3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酰氯，再在三乙胺存在下与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺发生酰胺缩合反应。

4.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述加成反应的反应溶剂为硝酸的乙醇溶液。

5.根据权利要求4所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述硝酸为稀硝酸。

6.根据权利要求1所述的拉多替尼的高收率合成方法，其特征在于：所述闭环反应的反应溶剂为乙醇。