[发明专利]一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法在审
申请号: | 201911288465.0 | 申请日: | 2019-12-12 |
公开(公告)号: | CN112979653A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | 张之建;陈争一;潘亮;王建;曹丽;范华玉 | 申请(专利权)人: | 上药康丽(常州)药业有限公司 |
主分类号: | C07D473/32 | 分类号: | C07D473/32 |
代理公司: | 常州至善至诚专利代理事务所(普通合伙) 32409 | 代理人: | 赵旭 |
地址: | 213105 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利用 通道 反应器 合成 泛昔洛韦 方法 | ||
1.一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,包括以下步骤,
步骤①:将2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤加入到有机溶剂A中,再加入钯碳催化剂搅拌得到的混合物为物料I;
步骤②:物料I和氢气经微通道反应器进行反应后,进行过滤得到滤液。
步骤③:在滤液中加入有机碱和相转移催化剂,形成物料II。
步骤④:在有机溶剂A中加入乙酸酐,形成物料III。
步骤⑤:将物料II和物料III通入微通道反应器进行反应,得到反应液。
步骤⑥:将得到的反应液经水洗,分相,浓缩,重结晶后得到泛昔洛韦。
2.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤①中溶剂A为乙酸乙酯,二氯甲烷,甲苯中的任意一种;所述2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤与溶剂A的质量比为1:(5~20)。
3.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤②中的反应温度为60℃~120℃。
4.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤②中的反应压力为0.4MPa~1.0MPa。
5.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤②中氢气流速为200~700ml/min;物料I的流速为20~50g/min。
6.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤③中有机碱为三乙胺,吡啶中任意一种;所述2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤与有机碱的摩尔比为1:(1.0~2.0)。
7.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤③中相转移催化剂为4-二甲氨基吡啶;所述2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:(0.01~0.1)。
8.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤④中乙酸酐与有机溶剂A的质量比为1:(5.0~10.0)。
9.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤⑤中的反应温度为25℃~100℃,反应压力为0MPa~1.0MPa。
10.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成泛昔洛韦的方法,其特征在于,所述步骤⑤中物料II的流速为20~50g/min;物料III的流速为20g/min~50g/min;物料II与物料III的进料比为1:(2.0~5.0)。
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