[发明专利]一种班布特罗中有关物质的检测分离方法

说明书

本发明公开了一种班布特罗中有关物质的检测分离方法，该方法包括使用气相色谱去检测分离班布特罗中的有关物质，设定了独特的升温程序。本发明操作简单，可有效的检测并分离班布特罗中的叔丁胺，且有着杂质与相邻峰达到基线分离，峰形和重现性好的优点。

技术领域

本发明属于药物分析检测领域，具体涉及一种班布特罗中有关物质的检测分离方法。

背景技术

班布特罗（bambuterol），化学名是5-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-1,3-亚苯双二甲基氨基甲酸酯，是一种长效β₂受体激动剂。CAS号：81732-65-2，结构式如下所示：

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其由瑞士Astra公司在1989年研制开发的新一代支气管扩张药，是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一。此外，还可作为胆道口和胆道括约肌的平滑肌松弛剂，用于解除胆石绞痛、胆囊运动障碍和吗啡成瘾发作等。其作为支气管解痉抗哮喘药具有作用时间长，且副作用非常微弱，对心脏和消化系统没有明显的影响，与以前的化合物相比具有明显的优越性。

班布特罗为盐酸班布特罗通氯化氢气体成盐之前的中间体，后续的溶解、成盐、精制工序对叔丁胺的含量没有影响，因此通过对班布特罗中叔丁胺的残留进行控制可以达到控制盐酸班布特罗叔丁胺残留的目的。根据毒理学研究数据将其限度浓度定为100ppm。在班布特罗合成工艺中需用到有机溶剂叔丁胺，叔丁胺具有高毒性，吸入、摄入或经皮肤吸收可能致死，对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用，对人体健康造成一定危害，为确保其安全性，需控制叔丁胺残留溶剂的含量，其结构式如下所示：

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目前，关于班布特罗中叔丁胺残留溶剂的研究，还没有相关国内外文献报道，各国质量标准也未规定叔丁胺残留溶剂的检测方法，因此开发一种操作简便，灵敏度高，重复性好和稳定度高的测定班布特罗中叔丁胺残留溶剂的方法很有必要。

发明内容

本申请的主要目的是提供一种班布特罗中有关物质的检测分离方法。

本申请采用了以下技术方案：

一种班布特罗中有关物质的检测分离方法，该方法包括，用气相色谱法检测分离班布特罗中的有关物质，所使用的气相色谱柱为DB-624或DB-1，气相色谱柱的升温程序为：

（1）起始温度为35～50℃，保持6～10min；

（2）然后以15～20℃/min的速度升温至150～200℃；

班布特罗中的有关物质是残留溶剂叔丁胺。

优选的，气相色谱柱的进样口温度为210～230℃。

优选的，气相色谱柱的分流比为2:1～）（20：1），更优选的，为8:1。

残留溶剂叔丁胺的含量是按照外标法以峰面积进行计算的，所述外标法是按照如下公式进行计算的：有关物质含量（%）= C_对* A_样* V_样/（A_对*M_样）*100%，其中，C_对为对照品的浓度，A_样为供试品的峰面积，V_样为供试品的稀释体积，A_对为对照品的峰面积，M_样为供试品的质量。

该方法包括以下一项或者多项特征：

（ⅰ）色谱柱的规格为30m×0.32mm×1.8μm或或30m×0.32mm×3μm，

（ⅱ）进样量为1μL，

（ⅲ）载气为氮气，

（ⅳ）检测器为氢火焰离子化检测器（FID），温度为200～270℃，