[发明专利]左羟愈酚胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种左羟愈酚胶囊及其制备方法，所述胶囊包括：按药物制剂总重量计，活性成分左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚为40‑80%，填充剂为10‑60%，崩解剂为0‑10%，粘合剂为0‑10%，润滑剂为0.2‑10%，所述活性成分与填充剂的重量比为1:1.5~4:1。本发明通过大量处方筛选和原辅料相容性研究，解决了两种活性成分混合遇光和湿易变色问题，通过本发明制备的左羟愈酚胶囊崩解性好、溶出度高，稳定性好，符合药品质量标准。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，特别涉及一种左羟愈酚胶囊及其制备方法。

背景技术

镇咳祛痰治疗在临床实践中是常用的药物治疗方案，用于缓解频繁、剧烈的有痰咳嗽，提高咳嗽效率，以帮助清除呼吸道。更好地治疗呼吸道感染的同时，避免频繁、剧烈咳嗽引起的严重并发症，以及对工作、生活和患者心理带来的不良影响。

目前国内外祛痰药与镇咳药合用较为普遍，出于提高患者服药依从性、节约治疗费用和药品生产过程的产能的目的，上市了很多复方制剂。但目前国内上市的复方中镇咳药均选用中枢镇咳类药物（或平喘药物茶碱），尚无任何一个外周镇咳类药物与祛痰药组成复方制剂上市。中枢镇咳药普遍具有的成瘾、镇静、呼吸抑制、阿托品样作用等不良反应，以及对肝药酶的竞争性抑制和潜在的药物滥用风险等，限制了其在诸如儿童、从事危险职业患者、青光眼患者、服用精神类药物患者等特殊人群中的使用，也给药物监管带来很大的压力。而我司开发的镇咳祛痰复方制剂左羟愈酚胶囊，镇咳成分选择外周镇咳药左羟丙哌嗪，祛痰药选自愈创木酚甘油醚，有望弥补中枢镇咳类药物的诸多局限，给临床用药提供一个更好的选择。

本公司左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚制剂原辅料相容性研究时发现，将两种活性成分互相混合，在光照和高温条件下长时间暴露于空气中存在一定程度不稳定现象，反应在产品上是样品表层颜色稍加深、或稍变红。辅料聚维酮K30的加入会增加活性成分的有关物质。

专利CN200610031775.0公开了左羟丙哌嗪愈创木酚甘油醚为活性成分的胶囊（简称左羟愈酚胶囊）的制备方法，取适量的聚维酮、乳糖、微晶纤维素、滑石粉、淀粉和硬脂酸镁。将淀粉用稀乙醇作湿润剂，起膜泛丸，制成丸芯备用。用3%聚维酮的乙醇液喷湿丸芯表面，加入已混匀的左羟丙哌嗪、微晶纤维素和滑石粉使其黏附于丸芯表面，用热风吹至表面干燥，放入烘箱干燥备用。愈创木酚甘油醚含药丸如法制作，备用。取适量醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、十二烷基硫酸钠、滑石粉用90%的乙醇溶解制成包衣液。分别将左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚药丸置于包衣锅内包衣，制备含药微丸，干燥，灌装至明胶胶囊中。使用该方法解决了左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚混合不稳定的问题，但该方法操作步骤复杂，使用的辅料多，不适合工业化大生产。

因此左羟丙哌嗪愈创木酚甘油醚制剂处方仍有待改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种崩解性、溶出度及稳定性好的左羟愈酚胶囊处方，该处方制备工艺简单，节约生产成本，适合工业化大生产，且产品质量稳定，符合药用标准。

本发明通过多项实验条件摸索，成功研发出了符合药品质量标准的左羟愈酚胶囊制剂。本发明提供一种左羟丙哌嗪愈创木酚甘油醚药物制剂，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚为40-80%，填充剂为10-60%，崩解剂为0-10%，粘合剂为0-10%，润滑剂为0.2-10%，所述活性成分与填充剂的重量比为1:1.5~4:1。

进一步，该药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚为70-80%，填充剂为20-40%，崩解剂为0-10%，粘合剂为0-10%，润滑剂为4-6%，所述活性成分与填充剂的重量比为1:1.5~4:1。

进一步，该药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分左羟丙哌嗪和愈创木酚甘油醚为70-80%，淀粉和预胶化淀粉为20-30%，润滑剂为4-6%。

进一步，上述填充剂为乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种，优选淀粉和预胶化淀粉。