[发明专利]一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途

说明书

本发明公开了一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。MMP‑13与TIMP‑1的分泌失衡是导致软骨细胞外基质过分降解进而引发软骨退变罹患膝骨关节炎的根本原因，其中MMP‑13的作用是介导含有CollagenⅡ的细胞外基质降解，TIMP‑1则抑制其降解。本发明发现，荷花玉兰醇A、B可以通过下调软骨组织中MMP‑13的表达，上调TIMP‑1的表达，减少含有CollagenⅡ的细胞外基质的降解，对膝骨关节炎疾病中关节软骨具有优异的保护作用，可以开发成治疗膝骨关节炎的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。

背景技术

膝骨关节炎(KOA)是由于膝关节软骨退变等引起的一种慢性、进展性膝关节疾病。目前国内外尚无根治的方法。西医虽常用非甾体类抗炎药、选择性COX-2抑制剂、氨基葡萄糖以及透明质酸钠等，但因毒副作用较多，不宜长期服用。相比之下，中药以及从中药中分离纯化得到的天然化合物治疗KOA的疗效较好，且副作用低。

孙晓娟等发现，丹参酮对膝骨关节炎具有抗炎作用(丹参酮对膝骨关节炎大鼠的抗炎作用，现代食品科技，2019)。曾利红等发现，川芎嗪联合塞来昔布可改善早期膝骨关节炎大鼠血液高凝状态，降低软骨组织炎性因子水平，可上调软骨组织中PI3K/AKT信号通路蛋白表达而起到较好的治疗作用(川芎嗪联合塞来昔布对早期膝骨关节炎大鼠的影响，中国临床药理学杂志，2019)。郑洁等发现，青藤碱对膝骨关节炎病变软骨具有保护作用(青藤碱对兔膝骨关节炎模型组织形态学及关节液炎性细胞和聚集蛋白聚糖酶含量的影响，中国中医药信息杂志，2019)。李明等发现，骨碎补总黄酮可减轻KOA模型兔滑膜及软骨的损伤程度，这种作用可能与下调滑膜组织及软骨组织/细胞中HIF-1α和VEGF的表达有关(骨碎补总黄酮对膝骨关节炎模型兔HIF-1α和VEGF表达的影响，中国药房，2018)。洪振强等发现，马钱子总碱对骨关节炎的软骨损伤具有修复作用，其机制主要与通过SOD途径抑制NO介导的软骨细胞凋亡有关，还与改善软骨代谢有关(马钱子总碱对兔膝骨关节炎模型软骨损伤修复作用及机制，中国中西医结合杂志，2018)。陈蓟等发现，白藜芦醇能防止膝骨关节软骨退变，从而延缓膝骨关节炎进程(白藜芦醇对兔膝骨关节炎的保护作用，中国矫形外科杂志，2017)。

荷花玉兰醇A和B是从荷花玉兰中分离纯化得到的2种天然化合物，目前尚无荷花玉兰醇A或B用于治疗膝骨关节炎的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。

实现上述目的的技术方案如下：

荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。

荷花玉兰醇A或B的衍生物用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。

荷花玉兰醇A或B的药学上可以接受的酯用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。

有益效果：

本领域技术人员知道，MMP-13与TIMP-1的分泌失衡是导致软骨细胞外基质过分降解进而引发软骨退变罹患膝骨关节炎的根本原因，其中MMP-13的作用是介导含有CollagenⅡ的细胞外基质降解，TIMP-1则抑制其降解。本发明发现，荷花玉兰醇A、B可以通过下调软骨组织中MMP-13的表达，上调TIMP-1的表达，减少含有CollagenⅡ的细胞外基质的降解，对膝骨关节炎疾病中关节软骨具有优异的保护作用，可以开发成治疗膝骨关节炎的药物。

附图说明

图1为各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白表达水平柱状图；

图2为各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白表达水平Western blot图，其中①为正常组，②为模型组，③为阳性对照组，④为荷花玉兰醇A组，⑤为荷花玉兰醇B组。

具体实施方式

一、试验材料