[发明专利]一种基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺类药物及其增效剂分子印迹聚合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种基于氨丙基‑3‑甲基咪唑的磺胺类药物及其增效剂分子印迹聚合物的制备方法，包括在室温条件下将磺胺嘧啶、二甲氧苄胺嘧啶和氨丙基‑3‑甲基咪唑溴盐、甲基丙烯酸(MMA)按照质量比2：1：2～10：4～10在乙腈溶液中进行预聚合和水浴聚合后得到分子印迹聚合物。本发明以磺胺嘧啶和二甲氧苄胺嘧啶为模板分子，加入氨丙基‑3‑甲基咪唑溴盐合成生产分子印迹聚合物微球对磺胺类药物及其增效剂的吸附性能，利用氨丙基‑3‑甲基咪唑盐良好的吸附性能，能加快分子印迹聚合物的合成，和改变分子印迹聚合物空间构型、具有多重作用点的空穴，能对药物进行选择性识别。

技术领域

本发明涉及化学制备合成领域，尤其涉及到一种基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺类药物及其增效剂分子印迹聚合物的制备方法。

背景技术

磺胺类药物(sulfonamides，SAs)是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的抗生素；磺胺增效剂(sulfonamidepotentiators,SAP)是指含有5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶的一类化合物，包括三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄胺嘧啶和二甲氧甲基苄胺嘧啶等，多与磺胺合用使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，可以增加磺胺抗菌作用。磺胺类药物与磺胺联合不但在畜牧养殖过程中广泛用于治疗和预防动物疾病，同时可以添加到饲料中作为预防和促生长使用。

但是近年研究表明,该类药物存在较为严重的副作用,过量使用会导致其在动物源性食品中残留，会致使其在人体中蓄积，导致人类对许多细菌产生抗药性，从而对人类的身体健康造成很大的危害。因此，很多国家对磺胺的使用种类和用量有严格的规定，饲料中的SAs总量及磺胺二甲基嘧啶等单个SAs的含量不得超过0.05mg/kg。在养殖环节在饲料中超量使用药物会导致动物源性食品中药物残留，人长期食用，体内的致病菌易产生耐药性，影响疾病的正常治疗过程，还可能产生如致癌，引起过敏、造血系统功能紊乱等不良反应，并造成生态环境污染。因此建立磺胺及其增效剂的检测方法十分重要和迫切。

分子印迹技术(molecular imprinting technique)是近年来快速发展起来的对目标物进行特异识别，并且与目标分子(模板分子)高度匹配的高分子聚合物的技术。以Fischer的酶-底物互相作用，具有和模板分子在形状、尺寸和功能都高度相似的特殊识别位点，目标位具有特异性识别能力，因此作为一种新型的选择性吸附剂用于应用于痕量检测等领域。近年来已有针对部分磺胺类药物相关分子印记材料，但目前尚缺乏同时针对磺胺类药物与磺胺增效剂的同步检测的分子印记材料。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺类药物及其增效剂分子印迹聚合物的制备方法，可以直接选择性分离富集磺胺类药物及其增效剂，达到快速简便的分离。

本发明包括如下步骤：

包括如下步骤

1)在室温条件下将磺胺嘧啶、二甲氧苄胺嘧啶和氨丙基-3-甲基咪唑溴盐、甲基丙烯酸(MMA)按照质量比2：1：2～10：4～10在乙腈溶液中超声10min，进行预聚合，所述磺胺嘧啶和二甲氧苄胺嘧啶为模板分子,所述甲基丙烯酸(MMA)为功能单体；

2)向所述预聚合后的体系中按照质量比为20～50：0.01～0.05加入二甲基丙烯酸乙二醇酯和2,2-偶氮二异丁腈并处于惰性气体中于60℃水浴聚合12h，得到聚合物；

3)用乙酸的甲醇溶液洗涤去除其中的所述模板分子，利用索式提取所述聚合物，在温度为50℃下进行干燥后即得所述氨丙基-3-甲基咪唑溴盐模板分子印迹聚合物微球。

具体的，所述预聚反应中乙腈的浓度20％。

具体的，所述预聚反应的温度可为25℃～30℃，时间可为1～2小时，如在25℃下反应2小时。

具体的，所述聚合反应的温度可为60～80℃，时间可为12～24小时，如在60℃下反应12小时。