[发明专利]一种靶向高尔基体的硫化氢荧光探针、制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种靶向高尔基体的硫化氢荧光探针、制备方法与应用，具体地，本发明的探针是一类喹啉类化合物的荧光探针，可作为靶向高尔基体的硫化氢荧光探针，用于测量、检测或筛选硫化氢及活细胞荧光成像。这类探针可实现如下技术效果中的至少一个：靶向定位高尔基体效果佳、高选择性识别硫化氢、可以快速对硫化氢实现响应、可以实现对硫化氢的超灵敏分析、具有较强的抗干扰能力、合成简单以及性质稳定。

技术领域

本发明属于荧光探针领域，具体涉及一种喹啉类化合物作为靶向高尔基体的荧光探针及其在测量、检测或筛选硫化氢和活细胞荧光成像方法中的应用；本发明还提供了制备所述荧光探针的方法。

背景技术

硫化氢是具有刺激性和窒息性的无色气体.低浓度接触仅有呼吸道及眼的局部刺激作用,高浓度时全身作用较明显,表现为中枢神经系统症状和窒息症状.硫化氢具有臭鸡蛋气味,但极高浓度的硫化氢会很快引起嗅觉疲劳而不觉其味.硫化氢会对眼和呼吸道粘膜产生强烈的刺激作用.硫化氢吸收后主要影响细胞氧化过程,造成组织缺氧.轻者主要是刺激症状,表现为流泪,眼刺痛,流涕,咽喉部灼热感,或伴有头痛,头晕,乏力,恶心等症状，另外,内源性硫化氢已被证明是一种神经调节剂，同时还提供细胞保护剂、神经保护剂、抗炎剂、抗氧化剂、细胞凋亡剂等。

鉴于此，发展能够有效检测特别是在特定细胞器中对硫化氢的含量波动进行监测的分析方法是极其重要和有意义的。现如今已报导的检测硫化氢的分析方法包括汞量法、检测管法、亚甲基蓝比色法等方法。在这些众多的检测方法中荧光探针由于其特有的优点而成为研究人员关注的焦点。然而，目前报道的荧光探针仍存在一些问题，包括选择性不够好、响应速度不够快、合成复杂。由于生命体内的其他成分如丙氨酸(Ala)、苯丙氨酸(Phe)、蛋氨酸(Met)、甘氨酸(Gly)、谷氨酸(Glu)、精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)、色氨酸(Trp)、硫酸根(SO₄^2-)、亚硫酸氢根(HSO₃^-)、氯离子(Cl^-)、碳酸根(CO₃^2-)、碳酸氢根(HCO₃-)、硝酸根(NO₃^-)、亚硫酸根(SO₃^2-)、过氧化氢(H₂O₂)、次氯酸根(ClO^-)等存在，对硫化氢的检测构成潜在干扰，因此，发展快速，高选择性、高灵敏度、合成简单的硫化氢荧光探针，尤其是具有靶向高尔基体功能的硫化氢荧光探针成为本领域技术人员亟待解决的课题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是在于提供一类快速超灵敏高选择性硫化氢荧光探针荧光探针，以及它们的制备方法和用途，具有合成简单、选择性好、灵敏度高的特点，并且能够表现出优益的高尔基体靶向定位效果，且能对高尔基体中的硫化氢进行测量、检测或筛选和成像。

具体而言，本发明提供了一种化合物，具有式(Ⅰ)所示的结构：

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇和R₈为氢原子，直链或支链烷基，直链或支链烷氧基，磺酸基，酯基，羧基；R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇和R₈可以相同或不同。

在本发明的一些具体实施方案中，本发明的化合物是R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇和R₈均为氢原子的式(I)化合物，其结构式如下：