[发明专利]特定凝集素组合构建基于唾液糖蛋白糖链鉴别肺癌中腺癌测试工具的应用

说明书

本申请提供了一种特定凝集素组合构建基于唾液糖蛋白糖链鉴别肺癌中腺癌(ADC)测试工具的应用。所述特定凝集素组合选自PHA‑E+L、STL、WFA和Jacalin这四种凝集素；腺癌(ADC)样本与肺鳞癌(SCC)、小细胞癌(SCLC)样本相比，该特定凝集素组合呈显著差异性表达。并且，还建立了模型：若检测值≥0.697，则表明唾液样本所属主体为ADC患者，反之检测值＜0.697，则为其它肺部疾病患者(SCC、SCLC或COPD患者)。

技术领域

本发明涉及一种特定凝集素组合构建基于唾液糖蛋白糖链鉴别肺癌中腺癌测试工具的应用。

背景技术

根据国际癌症研究中心(IARC)的《2018全球癌症统计数据》，全世界有五分之一的男性和六分之一的女性在其一生中会罹患癌症，且八分之一的男性和十一分之一的女性死于这种疾病。这份报告对全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率进行了估算。报告显示，今年新发病例将达到1810万，死亡人数将达到960万。四年前新增病例与死亡人数分别为1410万和820万。肺癌是造成男性和女性死亡的主要原因之一，其中北美、北欧和西欧等地区以及中国、澳大利亚和新西兰等国家女性肺癌发病率最高。

原发性支气管肺癌，简称肺癌，是起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。目前在全世界范围内因恶性肿瘤引起的死亡中，肺癌最为常见。而且，它的发生率正在以约5％的速度逐年增加，预计到2020年，因肺癌而死亡的人数将达到恶性肿瘤引起的总死亡人数的50％。肺癌已经成为全世界各个国家亟待解决的重大健康问题和社会问题，在发展中国家尤甚。在2010年进行的全国性抽样调查显示，肺癌的死亡率已升高为30.83/10万，其中，男性为41.34/10万，女性为19.84/10万，肺癌死亡人数占肿瘤相关的总死亡人数已达到22.70％，居第1位，值得指出的是，在我国城市人口中，肺癌的死亡率为40.98/10万，居首位，且明显高于农村地区(26.93/10万)。

根据肺癌的分化程度、形态特征和生物学特点，目前将大多数肺癌分成两大类：非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small-cell lungcancer，SCLC)。前者主要包括腺癌(ADC)和鳞状细胞癌(简称鳞癌,SCC)。其中，ADC发病率最高，约占肺癌的50％；SCC为曾经最为常见的肺癌类型，现约占肺癌的1/3，而小细胞肺癌仅占肺癌的15％。

虽然，近年来肺癌的治疗方面已取得了长足的进步，但从总体上来说，肺癌的预后情况仍旧很不理想，非小细胞肺癌和小细胞肺癌的5年生存率仅分别为14％和4％。引起这一情况的主要原因是由于肺癌起病隐匿，早期通常无明显症状，大多数肺癌患者在确诊时已处于进展期，失去了手术治愈的机会。因此，肺癌的早期筛查和诊断对于提高肺癌患者的生存率、延长患者的生存期，都是至关重要的。

糖基化是最普遍的蛋白质翻译后修饰之一，研究发现约一半以上的哺乳动物蛋白质都发生了糖基化。糖基化作为一种重要的翻译后修饰，可以影响蛋白质的溶解度、折叠、定位及构象的维持，调节蛋白质的功能和降解；还可以介导分子与分子之间、分子与细胞之间、细胞与细胞之间的相互作用。大量研究表明，蛋白质糖基化，作为重要的翻译后修饰，在肿瘤发生、浸润、转移的过程中会发生改变并有相应的功能性作用。糖基化修饰的改变主要包括两个方面：1)多肽链上糖基化结合位点的改变；2)寡糖链结构的改变。因此，差异性表达的蛋白质糖基化亚型可以成为新型肿瘤标记物，用于肿瘤的早期诊断，还可以成为肿瘤生物靶向治疗的新靶点。

随着现今科学技术的发展，检测技术的多样性和灵敏度不断提高，近些年来，唾液作为临床样本已被广泛应用于多种疾病诸如艾滋病、自身免疫性疾病、酒精性肝硬变、囊性纤维病、糖尿病、心血管病、龋病等疾病的药物水平监测、病情监控和疗效评价当中。文献和申请人以往的研究工作表明唾液中含有丰富的N-连接糖蛋白和O-连接糖蛋白，而唾液蛋白糖基化的改变与疾病的发生发展具有较高的关联性。从变化的唾液糖蛋白糖链中可以找到与疾病相关的生物标志物以用于检测，而基于唾液检测的新技术和新方法也会逐渐成为今后非侵袭性临床诊断发展的一个方向。