[发明专利]一种8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法

权利要求书

1.一种8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，包括下述合成步骤：

步骤1）化合物 2-甲氧基-3-氨基吡啶为起始原料与保护基试剂和缚酸剂在溶剂中反应，反应温度为20~150℃，经过后处理得到化合物，所述保护基试剂为二碳酸二叔丁酯、二碳酸二异丁酯、二碳酸二正丁酯、二碳酸二苄酯、二碳酸二乙酯，二碳酸二甲酯、二碳酸二丙酯、二碳酸二异丙酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸正丙酯、氯甲酸异丙酯中的任意一种或者多种，所对应的保护基R1为叔丁氧羰基、异丁氧羰基、正丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基中的任意一种或多种，反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚、正庚烷中的任意一种或多种，缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、N-甲基吗啉中的任意一种或多种，化合物、保护基试剂、缚酸剂的摩尔比为1.0:1.0~10.0:0~15.0；

步骤2）化合物溶液、碱、四甲基乙二胺、溶剂在-100~-10℃下，滴加入醛化试剂，在-100~-10℃下发生醛基化反应，再经过后处理得到化合物，所述碱为正丁基锂、二异丙基胺基锂中的任意一种或几种，化合物溶液的溶剂为四氢呋喃，所述醛化试剂为二甲基甲酰胺、N-甲酰基吗啉中的任意一种或几种，化合物、碱、四甲基乙二胺、醛化试剂的摩尔量比为1.0:1.0~5.0:1.0~5.0:1.0~5.0；

步骤3）化合物溶于溶剂中，在-20~50℃滴加入酸催化剂，进行脱保护及成盐后得到化合物，所述的溶剂为乙酸异丙酯、二氧六环、甲基叔丁基醚中的任意一种或多种，所述酸为氯化氢溶液，所述溶解酸的溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚中的任意一种或者多种混合物，所述酸与化合物摩尔量比为1~3:1；

步骤4）化合物在路易斯酸性作用下，与丙烯酸酯类化合物溶于溶剂中发生环合反应制备得到化合物，在50~80℃发生环合反应制备得到化合物，所述溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈中的任意一种或多种，所述路易斯酸为四氟硼酸钠、四氟硼酸锂中的任意一种或多种，所述丙烯酸酯类化合物为N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯，所述化合物、路易斯酸、丙烯酸酯类化合物摩尔量比为1.0:0.5~10:1.0~5.0，所述化合物V中R2为甲基，乙基，正丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基中任意一种；

步骤5）化合物溶于溶剂中，在50~80℃，缓慢滴加入氯化试剂在溶剂中，制备得到化合物VI，溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的任意一种或多种，所述氯化试剂为三氯氧磷、氯化亚砜、碳酸三氯甲基酯中的一种或多种，所述化合物、氯化试剂摩尔量比为1.0:0.5~10；

步骤6）化合物VI 8-氯-1,7-萘啶-3-甲酸酯化物为原料溶于溶剂中，还原试剂作用下，还原直接得到8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛，即化合物VII，所述溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的任意一种或多种，所述还原试剂为氢化铝锂、二异丁基氢化铝、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠中的任意一种或多种，所述化合物I、还原试剂摩尔量比为1.0:1.0~10.0

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2.根据权利要求1所述的8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1）中，反应温度为60~100℃。

3.根据权利要求1所述的8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤2）中化合物、碱、四甲基乙二胺、溶剂在-20~-40℃反应后，滴加入醛化试剂，在-20~-40℃下醛基化反应，再经过后处理得到化合物。

4.根据权利要求3所述的8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述碱为正丁基锂，化合物的溶液的溶剂为四氢呋喃，所述醛基化剂为N-甲酰基吗啉，所述化合物、碱、四甲基乙二胺、醛化试剂的摩尔量比为1.0:2.0~3.0:1.0~2.0:1.0~2.0。

5.根据权利要求1所述的8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，在步骤3）中，化合物溶于溶剂中，在-10~10℃滴加入酸催化剂，进行脱保护及成盐后得到化合物。