[发明专利]用于治疗乙型肝炎的药物制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种治疗乙型肝炎的药物制剂，所述药物制剂含有乙肝表面抗原溶液，其中，乙肝表面抗原溶液含有乙肝表面抗原或其片段和聚山梨酯80。

2.如权利要求1所述的药物制剂，所述乙肝表面抗原溶液还含有磷酸盐缓冲剂。

3.如权利要求1-2任一项所述的药物制剂，所述药物制剂还含有乙肝核心抗原溶液，其中，乙肝核心抗原溶液中含有乙肝核心抗原或其片段，磷酸盐缓冲剂和聚山梨酯80。

4.如权利要求1-3任一项所述的药物制剂，所述药物制剂还含有寡聚脱氧核苷酸溶液，其中，寡聚脱氧核苷酸溶液中含有寡聚脱氧核苷酸，磷酸盐缓冲剂和聚山梨酯80。

5.如权利要求1-4任一项所述的药物制剂，其中，所述磷酸盐缓冲剂包含Na₂HPO₄和NaH₂PO₄；更优选地，所述磷酸盐缓冲剂包含Na₂HPO₄、NaH₂PO₄和NaCl；进一步优选地，Na₂HPO₄、NaH₂PO₄和NaCl的重量比为2:2.4:6～18，优选为2:2.4:6～9，更优选为2:2.4:9。

6.如权利要求1-4任一项所述的药物制剂，其中，所述聚山梨酯80的浓度为0.03g/100ml至0.1g/100ml，优选为0.05g/100ml。

7.如权利要求1-4任一项所述的药物制剂，其中，所述药物制剂不含糖，例如蔗糖。

8.如权利要求1-7任一项所述的药物制剂，其中所述乙肝表面抗原的氨基酸序列为SEQID NO.1；优选地，所述乙肝核心抗原的氨基酸序列为SEQ ID NO.2；优选地，所述寡聚脱氧核苷酸的核苷酸序列选自SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ IDNO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9中的一个或多个，优选为SEQ ID NO.3。

9.如权利要求8所述的药物制剂，其中，所述乙肝核心抗原片段由SEQ ID NO.2中的149～183个连续氨基酸，优选为152～183个连续氨基酸组成。

10.如权利要求1-9任一项所述的药物制剂，其中，所述药物制剂为注射剂，所述注射剂选自注射液、冻干粉针或无菌分装制剂。

11.如权利要求1-10任一项所述的药物制剂的制备方法，其包括以下步骤：

1)将磷酸盐缓冲剂加水溶解制成磷酸盐缓冲溶液并调节pH值至7.0～7.4，优选为7.2；

2)将聚山梨酯80用步骤1)制得的磷酸盐缓冲溶液稀释，制得聚山梨酯80溶液；

3)将乙肝表面抗原原液加入步骤2)制得的聚山梨酯80溶液，制得乙肝表面抗原溶液；

4)将乙肝核心抗原原液加入步骤2)制得的聚山梨酯80溶液，制得乙肝核心抗原溶液；

5)将寡聚脱氧核苷酸用步骤1)制得的磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释为原液，加入步骤2)制得的聚山梨酯80溶液，制得寡聚脱氧核苷酸溶液；

6)将步骤3)制得的乙肝表面抗原溶液、步骤4)制得的乙肝核心抗原溶液和步骤5)制得的寡聚脱氧核苷酸溶液混合后即得所述药物制剂。

12.如权利要求1至10中任一项所述的治疗乙型肝炎的药物制剂或权利要求11所述的制备方法制备的药物制剂在制备用于治疗乙型肝炎病毒感染和/或乙型肝炎病毒介导的疾病的药物中的用途；优选地，所述乙型肝炎病毒感染和/或乙型肝炎病毒介导的疾病选自乙型肝炎、肝硬化和肝癌。