[发明专利]一种花旗松素在制备类风湿性关节炎药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及花旗松素在制备类风湿性关节炎的预防和治疗药物方面的新用途。由于本发明的花旗松素是一种中药新药，在临床上的使用范围还不广泛，很多潜在的应用适应症需要被开发出来，因此研发花旗松素的应用适应症具有非常重要的意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及花旗松素在制备类风湿性关节炎的预防和治疗药物方面的新用途。

背景技术

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)作为一种临床上以对称关节炎、关节病变畸形甚至功能丧失为主要表现的自身免疫性疾病，致病机制还不明确，发病特点为慢性、进行性、侵袭性和反复发作等，好发于中年女性，发病率为男性的2～3倍。目前，在临床上治疗类风湿关节炎的药物有包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素和生物制剂等西药类以及中药和中药复方制剂类。其中，作为临床一线的抗风湿西药——非甾体抗炎药疗效明确，但还是不能阻止组织损伤、关节破坏和畸形等病情的进展以及治愈炎症。此外，西药的副作用也十分明显，常见不良反应为患者耐受性和依从性差以及带来的毒副作用大。近年来，中药抗类风湿性关节炎的作用已成为研究热点，大量的药理学研究表明，中药的主要有效成分，如苷类、生物碱、黄酮及萜类等具有抗炎、镇痛和免疫调节等作用；因中药复方的化学成分多样，药理活性广泛，治疗效果也十分显著和可靠。

花旗松素(taxifolin)又名二氢槲皮素(dihydroquercetin)，是日本学者Fukui首次从针叶树提取到的一种二氢黄酮类化合物。多项研究表明，花旗松素的分子结构中含有5个的酚羟基，表明拥有很好的抗氧化和抗辐射作用，常被用于食品加工业和工业等产业的添加剂。此外，还具有其他多种生物学活性，能够抑制或激活多种体内的酶和效应因子，进而产生多样的生理效应，如抗肿瘤、抗病毒、抗心血管系统疾病、改善毛细血管微循环以及抗血小板凝聚等作用。从水红花子、落叶松、土茯苓等多种天然植物中药中都可以提取分离出花旗松素这一单体活性成分。

众多的药理研究中都表明花旗松素具有良好的抗炎、镇痛以及调节机体免疫功能的作用，与现有的抗类风湿性关节炎西药相比没有明显的毒性和副作用，是具有良好前景的新型抗炎药。在上述研究的基础上，选择花旗松素进行进一步研究，花旗松素的结构如下：

发明内容

本发明的目的是针对临床上缺少疗效好且副作用小的类风湿性关节炎药物的现状，提供花旗松素在制备类风湿性关节炎的预防和治疗药物方面的新用途。

类风湿性关节炎的主要病理变化为产生关节滑膜炎、血管翳形成、关节软骨和骨破坏，通过建立一系列的动物模型来探究花旗松素的抗炎、镇痛和调节免疫方面效果。胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型是常用的大鼠模型，能模拟人类疾病特点，包括关节红肿、滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成、关节软骨破坏等情况，与类风湿性关节炎临床表现更相似，是研究以及筛选治疗类风湿性关节炎药物的理想模型；醋酸是急性炎症常用的诱导剂之一，选用醋酸致小鼠实验性腹膜炎模型作为简单、易行和效果稳定的第二个炎症研究模型；小鼠扭体法则是筛选镇痛药的常用方法之一，醋酸注入小鼠腹腔内，引起体内大部分组织的深而持久的疼痛刺激，致使小鼠腹部内陷、躯干与后腿伸张、臀部翘起的“扭体”反应的产生，是一种经典的动物实验模型。我们采用花旗松素治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型、实验性腹膜炎模型、小鼠扭体镇痛实验模型均就具有很好的效果，作为抗类风湿性关节炎用药具有很好的疗效。

所述类风湿性关节炎包括IL-6、IL-10、IL-2、IL-4、IL-8、IL-12、IL-17或Th17炎症因子引起的炎症因子升高类风湿性关节炎。

由于本发明的花旗松素是一种中药的一类新药，在临床上的使用范围还不广泛，很多潜在的应用适应症需要被开发出来，因此研发花旗松素的应用适应症具有非常重要的意义。

附图说明