[发明专利]一种2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物及其合成方法与应用

说明书

本发明涉及一种2‑芳基取代的苯并噁唑啉类化合物及其合成方法与应用，所述2‑芳基取代的苯并噁唑啉类化合物具有式I所示结构：其中R₁、R₂各自独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素等；m、n各自独立地选自0至4的整数。其制备方法包括如下步骤：有机溶剂中，式II化合物与式III化合物在催化剂作用下反应得到式I化合物。

技术领域

本发明属于药物设计与合成领域，具体涉及一种2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物及其合成方法与应用。

背景技术

苯并噁唑、噁唑酮、噁唑啉、噁唑烷类结构是医药、农药、染料和有机合成中一类重要结构单元，该类化合物表现出多种生物活性，被化学家们广泛关注。本发明提供一种新型、高效苯并噁唑啉骨架的构建方法，同时获得系列2-芳基取代的苯并噁唑啉类抗菌化合物。

发明内容

本发明提供一种式I结构的2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于式I结构如下：

其中R₁、R₂各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素等；m、n各自独立地选自0至4的整数。

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物选自如下化合物1-3：

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

有机溶剂中，式II化合物与式III化合物在催化剂作用下反应得到式I化合物，其中R₁、R₂、m、n的定义同上。

有机溶剂优选DMF、乙腈、二氧六环、甲苯、甲醇、叔丁醇、氯仿、1,2-二氯乙烷中的一种或几种；催化剂选自三氟甲烷磺酸盐，优选AgOTf、Cu(OTf)₂、Zn(OTf)₂、Mg(OTf)₂、Fe(OTf)₃、Al(OTf)₃中的一种或几种；反应温度优选60℃至回流温度；式II化合物与式III化合物的摩尔比优选1-4:1，催化剂的用量为式III化合物摩尔量的2％-15％，优选为5％-10％。

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。所述抗菌药物优选针对革兰氏阳性菌包括枯草芽孢杆菌(B.subtilis ATCC9372)、敏感金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC25923)；革兰氏阴性菌为大肠杆菌(E.coli ATCC25922)等细菌感染。

本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式I结构的2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还任选包括其他抗菌药物。该药物组合物还包括药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型选自片剂、胶囊剂或注射剂。

具体实施方式

为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。

实施例1