[发明专利]组蛋白修饰酶基因SETD8在抗DNA病毒中的应用

说明书

本发明公开了一种组蛋白修饰酶基因SETD8在抗DNA病毒中的应用。本发明确定了SETD8基因与DNA病毒感染的关系，其可以作为DNA病毒感染的治疗靶点，通过抑制SETD8可以用来拮抗DNA病毒感染，其抑制剂UNC0379可以用于DNA感染的治疗。本发明主要探讨(1)抑制SETD8表达能抑制DAN病毒的表达和复制。(2)过表达SETD8能促进DNA病毒的表达和复制。(3)SETD8的小分子抑制剂UNC0379可以抑制DNA病毒的感染。本发明为DNA病毒感染的治疗提供了一条有效的新途径。

技术领域

本发明属于基因的功能和应用领域，具体是指一种组蛋白修饰酶基因SETD8 在抗DNA病毒中的应用。

背景技术

DNA病毒感染是人类健康的一个重大威胁，其中HSV的感染情况愈发严重。单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)属于疱疹病毒科，是有包膜的线装 DNA双链病毒。它们在自然界中广泛存在，有大约100多种，而且根据理化特征、生物学特性分为α、β、γ三个亚科。HSV属于α亚科，包含HSV-1和HSV-2 两型。HSV-1主要感染口、眼、唇的皮肤和粘膜以及中枢神经系统，也有少量的生殖器感染；HSV-2一般与外生殖器感染、新生儿感染有关，少见于口腔病变。这些感染会导致很多的临床症状，如感染部位病变溃烂、神经系统障碍、新生儿畸形等。具统计，人群中80-90％的人曾感染过HSV，其中很大部分导致潜伏感染。对于它的治疗，目前临床上常用的是阿糖腺苷、无环鸟苷等抗毒药，但效果一般；常出现耐药、去除不彻底及复发等问题。

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)是疱疹病毒家族中基因组最大的成员，可编码200多种蛋白质。HCMV感染宿主范围较窄，以人类为宿主，尚无感染动物模型。HCMV裂解复制增殖较缓慢，周期较长，形成核内包涵体， HCMV具有能引发核周和细胞质包涵体产生和细胞肿胀(巨细胞)的特性，并因而得名。HCMV感染在我国较为广泛，一般人群HCMV抗体阳性率约为86％～96％，而孕妇可高达95％左右。HCMV具有潜伏-活化的生物学特性，一旦感染，将持续终身。虽然HCMV感染发生率较高，但HCMV致病性较弱，对免疫功能正常的个体并不具有明显致病性。体内有HCMV复制并不总是代表疾病过程，HCMV感染婴儿、胎儿和个体免疫低下时，才易引起播散性疾病或单一器官损害。因此，原发性巨细胞病毒感染多发生于婴幼儿和免疫缺陷人群。

小鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus，MCMV)是最早分离并在细胞培养中增殖的一种巨细胞病毒。小鼠群中的MCMV感染，在急性感染时的发病过程、潜伏期,以及在免疫抑制、输血或组织移植后的激化过程等很多方面,都与人类的HCMV感染很相似，MCMV还是最早发现在免疫抑制条件下无致肿瘤作用的病毒。该病毒在某些条件下可发生激化过程的这一现象,使之受到重视而成为研究人类感染的模型。

H4K20me1是最早鉴定的组蛋白修饰之一，也是组蛋白H4 N端尾巴主要的甲基化修饰。2002年，SETD8，也称作PR-Set7，首次通过生化分离的方法被筛选鉴定为组蛋白H4第二十位赖氨酸单甲基化甲基转移酶；而且对催化单甲基化有严格的特异性，不催化二、三甲基化。虽然仍存在有其他蛋白催化调节H4K20 甲基化的可能，但Setd8被认为是最主要的调控H4K20甲基化功能的蛋白。针对 SETD8的小分子抑制剂研究也有许多。其中本文所使用和研究的是UNC0379，它的作用机制是与底物竞争性抑制而且它的特异性良好，对其他的甲基转移酶均没有抑制作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种组蛋白修饰酶基因SETD8在治疗DNA 病毒感染中应用。目的在于确定SEYD8基因与DNA病毒感染之间的相互关系，为 DNA病毒感染的治疗提供一个靶基因，进而把SETD8基因用于DNA病毒感染的预防或治疗，将其抑制剂用于筛选或者制备对DNA病毒感染起保护或预防作用的药物。本发明主要探讨(1)抑制SETD8表达能抑制DAN病毒的表达和复制。(2) 过表达SETD8能促进DNA病毒的表达。(3)SETD8的小分子抑制剂UNC0379可以抑制DNA病毒的感染。