[发明专利]靶向CD123的嵌合抗原受体及含有靶向CD123嵌合抗原受体的双靶点嵌合抗原受体

权利要求书

1.编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其特征在于，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；

所述抗CD123的单链抗体可变区片段的氨基酸序列如SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14或SEQ ID NO.15所示。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞外区还包含构建在所述的嵌合抗原受体氨基末端的信号肽，所述信号肽为CD8α中的信号肽序列。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述信号肽的序列如SEQ ID NO.17所示。

4.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述CD123结合结构域通过铰链区与其编码的所述跨膜区连接；所述跨膜区为选自以下蛋白质的跨膜结构域：T细胞受体的α、β或ζ链、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8α、CD9、CD16、CD123、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、4-1BB或CD154。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述铰链区为CD8α中的铰链区序列。

6.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞内信号转导区还包含共刺激因子。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过选自以下蛋白质获得的功能性信号结构域的一种或几种：MHC I类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白样蛋白质、细胞因子受体、整联蛋白、淋巴细胞活化信号分子、活化NK细胞受体、BTLA、Toll配体受体、OX40、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CDS、ICAM-1、LFA-1、4-1BB、B7-H3、CD278、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM、KIRDS2、SLAMF7、NKp80、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49α、IA4、CD49D、ITGA6、VLA6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11α、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、CD29、ITGB1、ITGB2、CD18、ITGB7、NKG2D、NKG2C、TNFR2、CD1236、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、CD1239、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAMF6、SLAM、BLAME、CD162、LTBR、LAT、GADS或SLP-76。

8.根据权利要求7所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为CD28或4-1BB。

9.根据权利要求8所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为4-1BB。

10.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的序列如SEQ IDNO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9所示。

11.靶向CD123的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由权利要求1～10中任意一项所述的核酸分子编码。

12.根据权利要求11所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。

13.一种载体，其特征在于，所述载体包含如权利要求1～10中任意一项所述的核酸分子。