[发明专利]PDX模型孵育装置和抗肿瘤药物筛选方法

说明书

提供一种PDX模型孵育装置和抗肿瘤药物筛选方法，PDX模型孵育装置包括多孔隔膜，多孔隔膜承载目标培养物，PDX模型孵育装置包括主体和连接管，多孔隔膜设于主体并将主体的内部空间划分为第一腔室和第二腔室，第一腔室为密封腔室且用于容纳目标培养物，连接管用于连接宿主的血管和第二腔室，从而第二腔室供宿主的血液通过，目标培养物包括肿瘤组织，血液内的营养物质能够穿透多孔隔膜而进入第一腔室。本公开直接使用肿瘤组织作为目标培养物，省去了采集肿瘤细胞的步骤，节约了时间和试剂，提高了成瘤率。

技术领域

本发明涉及生物医疗技术领域，且特别涉及一种用于辅助成瘤的PDX模型孵育装置和抗肿瘤药物筛选方法。

背景技术

在传统的治疗方案中，同一种疾病的患者服用的药物种类与剂量是大致一样的。在微观基因和宏观体质上个人具有差异性，不同的人使用同样的治疗方案，治疗效果也可能会有较大的差异。为了更为精准地治疗肿瘤，克服肿瘤异质性的影响，动物模型就成为一个重要的工具。

人源肿瘤异种移植模型(PDX模型)是将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠内而建立的体内肿瘤模型，保留了原代肿瘤的大部分特点，在新药开发、靶点药物的临床筛选等研究中有着良好的应用。但是PDX模型的运用也具有价格昂贵、周期较长的缺点。以乳腺癌为例，目前建模的价格为5万元，周期为三个月，成功率约为13％，且随着培养代数的增加，宿主实验鼠的基质会慢慢侵入肿瘤组织，影响其各项特性。

CN107976534A为了克服传统工艺的缺点提出了一种抗肿瘤药物快速药效筛选方法及其专用装置。在上述专利公开中，通过对患者的肿瘤组织进行消化、分选等步骤获得肿瘤细胞，并将肿瘤细胞的载体埋在动物皮下，使肿瘤细胞处于皮下组织液环境中。该方法具有以下缺点：

肿瘤细胞没有了肿瘤微环境的支持，肿瘤微环境中的间质细胞对肿瘤的耐药性具有较大影响，只有肿瘤细胞而没有肿瘤微环境，则肿瘤细胞会慢慢变异改性，最终导致与原代组织不同从而导致药物筛选不准确。另外，在短期内(例如，七天)不可能形成血管网络并与宿主相连接，这样，药物在动物体内的代谢与运输则与在患者体内不同，同样会影响药物筛选的准确性。

因而，亟待本领域技术人员解决的技术问题是如何提高PDX模型的成瘤率，以及肿瘤药物筛选的准确性。

发明内容

鉴于上述现有技术的状态而做出本发明。本发明的目的在于提供一种PDX模型孵育装置和抗肿瘤药物筛选方法，其能够提高PDX模型的成瘤率，并且对抗肿瘤药物进行准确的筛选。

提供一种PDX模型孵育装置，其用于植入宿主体内并利用所述宿主体内的营养物质培养目标培养物，所述PDX模型孵育装置包括多孔隔膜，所述多孔隔膜承载所述目标培养物，

所述PDX模型孵育装置包括主体和连接管，所述多孔隔膜设于所述主体并将所述主体的内部空间划分为第一腔室和第二腔室，所述第一腔室为密封腔室且用于容纳所述目标培养物，所述连接管用于连接所述宿主的血管和所述第二腔室，从而所述第二腔室供所述宿主的血液通过，所述目标培养物包括肿瘤组织，所述血液内的营养物质能够穿透所述多孔隔膜而进入所述第一腔室。

优选地，所述PDX模型孵育装置设有开口，所述开口设于所述主体并与所述第一腔室连通，在所述开口上设有用于封闭其的密封件，所述密封件能够在外力作用下使所述开口反复地与外界连通和隔绝，所述肿瘤组织能够通过所述开口进入或者离开所述第一腔室。

优选地，所述密封件包括由硅胶材料制成的外隔膜，所述外隔膜设于所述开口以使所述开口与外界隔绝。

优选地，所述外隔膜由透明液体硅胶制成。

优选地，所述多孔隔膜具有多个渗透孔，所述渗透孔的孔径为0.1微米至0.5微米。

优选地，所述第一腔室的容积是所述第二腔室的容积的30％至120％。