[发明专利]一种化合物C18、其制备方法及其在制备抗肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种小分子化合物C18及其在制备抗肺癌药物中的应用，所述的C18其结构式如下式所示。我们的实验结果显示，C18能呈浓度依赖性地抑制人非小细胞肺癌细胞系PC9，NCl‑H460，NCl‑H1975增殖、克隆形成，抑制细胞迁移，诱导细胞凋亡，并且抑制MTHFD2的表达，达到抗肿瘤的生物学活性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种化合物C18及其在制备抗肿 瘤药物中的应用。

背景技术

肺癌是肿瘤相关性死亡的主要原因之一，且肺癌患者被发现时已多为 晚期。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80％。国内外肺癌发病率呈现逐 年增高的趋势，已严重危害着我国乃至世界人民的生命安全。近年来，关 于肺癌的研究，如在手术切除、放疗和化疗等治疗方面取得了很大进展， 但肺癌患者的预后仍不乐观，5年生存率仍然较低，仅有17％左右。肺癌 发病机制复杂、对放疗不敏感、复发转移率高，且抗肿瘤治疗毒副作用大。 因此，开发新型抗肺癌药物对控制肺癌进展有重大意义。

发明内容

本发明提供了一种化合物C18及其在制备抗肺癌药物中的应用，该化 合物C18对肺癌细胞具有较好的抑制活性，可以作为一种潜在的抗肺癌药 物。

一种化合物C18，结构如下式所示：

本发明还提供了一种化合物C18的制备方法，包括以下步骤：

(1)化合物1与3,4-二氢吡喃在酸的催化下反应得到化合物2

(2)化合物2进行催化加氢还原得到化合物3；

(3)化合物3与化合物8进行酰胺化反应，得到化合物4；

(4)在三氟乙酸的作用下，化合物4反应得到化合物5；

(5)化合物5与3,5-双(三氟甲基)苯基异氰酸酯进行反应，得到化合 物6；

(6)化合物6进行催化加氢反应得到所述的化合物C18；

反应式如下：

本发明还提供了所述的化合物C18在制备抗肺癌药物中的应用，所述 的化合物C18的结构如下式所示：

该化合物C18的分子式为C₂₃H₁₃ClF₆N₄O₃，本申请人通过研究小分子 化合物C18的药理作用，发现C18具有显著的抗肺癌作用。

本发明还提供了一种所述的化合物C18在制备抗肺癌药物中的应用。

实验结果表明，本发明的化合物C18针对非小细胞肺癌具有很好的活 性，作为优选，所述的抗肺癌药物用于治疗非小细胞肺癌。

作为优选，所述的抗肺癌药物用于抑制肺癌细胞增殖及克隆形成。

作为优选，所述的抗肺癌药物用于抑制肺癌细胞迁移。

作为优选，所述的抗肺癌药物用于诱导肺癌细胞发生细胞凋亡。

作为优选，所述的抗癌药物用于抑制肺癌细胞MTHFD2(亚甲基四氢 叶酸脱氢酶2)蛋白的表达。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明开发了一种新的可用于治疗肺癌的小分子化合物C18，并通过 试验表明，该小分子化合物可抑制肺癌细胞增殖和克隆形成，抑制肺癌细 胞的迁移，诱导肺癌细胞的凋亡，并进一步研究了是通过抑制肺癌细胞 MTHFD2表达来发挥作用，因此，可以作为一种潜在的抗癌药物。

附图说明