[发明专利]一种氮取代磺酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种氮取代磺酰胺类化合物的制备方法，属于有机合成领域。本发明无需配体参与和高温反应体系，在特定铜催化剂、碱试剂和添加剂作用下，将式(II)所示的芳基磺酰胺类化合物和式(III)所示的对甲苯磺酰腙类化合物直接偶联制得式(I)所示的氮取代磺酰胺类化合物。本发明方法原料廉价易得、反应过程绿色简便，且氮取代磺酰胺类化合物的产率可达76％。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种氮取代磺酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

N-取代磺酰胺是一类重要的化合物，特别是在药物研究方面。很多人据报道具有显著的生物活性，例如，III类抗心律失常药，非核苷酸逆转录酶抑制剂，非肽性加压素V1a受体拮抗剂与HIV-1蛋白酶抑制剂。由于N-取代磺酰胺在生物活性化合物中普遍存在，改进N-取代磺酰胺合成方法、以克服传统方法的缺点已经成为有机合成领域中最热门的研究领域和最重要的研究目标。

现有制备N-取代磺酰胺的方法有：(1)利用比较昂贵的金属催化剂，比如Ru等；(2)利用活泼的取代底物，比如卤代烃；(3)利用活泼的磺酰胺底物，比如引入叠氮基团、形成磺酸盐结构等。可见，目前方法一方面生产成本较高；另一方面引入特定的活泼底物，会产生废弃物甚至是有害物质，造成污染、增加处理成本。因此，开发一种绿色简便、高效制备 N-取代磺酰胺类化合物的方法是由迫切需求的。

发明内容

为了解决上述问题，本发明通过廉价的特定的铜盐催化剂催化下，利用C-N偶联反应从磺酰胺直接制备N-取代磺酰胺。既解决了传统合成路线中需使用昂贵的金属及配体的缺点，同时由于避免了高温参与的反应的苛刻条件，在产物的分离方面具有方便、快速的优势；反应过程中副产物主要为氮气，反应体系绿色环保且无需副产物的后处理过程。

本发明的目的是提供一种N-取代磺酰胺类化合物的制备方法，所述方法是以式(II)所示的芳基磺酰胺类化合物和式(III)所示的对甲苯磺酰腙类化合物作为底物，在铜催化剂和碱试剂作用下发生偶联反应，制得式(I)所示的N-取代磺酰胺类化合物；

其中，R₁选自氢、卤素，烷基、烷氧基、氰基、烷基酯，R₁处于邻位、间位或者对位； R₂选自卤素，氢、卤素，烷基、烷氧基、氰基、烷基酯，R₂处于邻位、间位或者对位。

在本发明的一种实施方式中，R₁优选烷基，进一步优选甲基。

在本发明的一种实施方式中，R₂优选氢。

在本发明的一种实施方式中，按芳基磺酰胺类化合物计，对甲苯磺酰腙类化合物的添加量为1.0-5.0摩尔当量。进一步优选2.0-4.0摩尔当量。

在本发明的一种实施方式中，所述铜催化剂选自CuI，CuBr₂，CuCl₂，Cu(OAc)₂，CuSO₄， Cu(NO₃)₂，CuO、Cu(CH₃CN)₄BF₄中任意一种或者多种。

在本发明的一种实施方式中，按芳基磺酰胺类化合物计，铜催化剂的添加量为1mol％-30mol％。优选为10mol％-20mol％。

在本发明的一种实施方式中，碱试剂为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、碱土金属磷酸盐、碱金属乙酸盐、碱土金属乙酸盐、碱金属醇盐及碱土金属醇盐、有机碱中任意一种或者多种组合。其中，有机碱为DBU。

在本发明的一种实施方式中，碱试剂优选叔丁醇类，例如叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂中任意一种或多种。