[发明专利]铁冬青酸R瘦素增敏剂及其在制备减轻体重药物中的应用

说明书

本发明提供的铁冬青酸R，作为瘦素增敏剂且能够用于减肥药物制备的应用中，通过体外机制研究显示，铁冬青酸R能显著降低高脂饮食(HFD)喂养的小鼠进食量从而降低其体重并且对于正常瘦小鼠和瘦素受体缺乏的小鼠只有轻微减重的效果，另外，提供了铁冬青酸R能够显著降低HFD喂养小鼠的体脂，能够通过激活与线粒体功能、促进脂肪褐变、脂肪酸氧化基因的表达，促进其皮下白色脂肪的褐变。其可能是通过抑制PTP1B的活性，促进下游的STAT3的磷酸化，从而提高瘦素受体的敏感性，最后达到降低体重的效果。

技术领域

本发明属于生物领域，特别涉及铁冬青酸R瘦素增敏剂及其在制备减肥药物中的应用。

背景技术

随着生活水平的提高，在全世界的发达国家和发展中国家，超重和肥胖的流行率在以惊人的速度增长。流行病学研究表明，超重和肥胖是糖尿病、心血管疾病、癌症和过早死亡的重要危险因素。超重和肥胖的高流行率及其伴随的健康风险使其成为一个特别相关的全球公共卫生挑战。瘦素是一种来源于脂肪细胞的激素，是外周能量储存信息传递到中枢神经系统的主要信使。最初科学家想通过给肥胖患者注射外源瘦素从而达到抑制食欲而减肥的效果，但最后却以失败告终，这是因为肥胖人群内瘦素水平很高，但是他们的身体对瘦素的信号不那么敏感了，既产生了瘦素抵抗。有研究表明，PTP1B可以通过使JAK2去磷酸化从而抑制STAT3的磷酸化导致瘦素抵抗。有数据显示，神经元特异性敲除PTP1B的小鼠会导致其瘦素敏感性增强和对饮食诱导肥胖的抵抗，其体型更瘦。

铁冬青酸(R)是一种五环三萜类药物，来源于铁冬青。目前发现铁冬青酸具有抗乳腺癌和缓解糖尿病的作用，其减肥效果未见报道。

发明内容

针对超重或肥胖人群在进行减肥过程中，降低体脂率及健康地减轻体重，本发明提供了铁冬青酸R减肥药物中的应用。

本发明的第一方面，提供了用于减轻体重的药物，其包含瘦素增敏剂铁冬青酸R。

申请人还提供了本发明的第二方面，铁冬青酸R在制备用于减轻体重的药物中应用。

本发明的第三方面，铁冬青酸R在制备因饮食诱导产生肥胖减肥的药物中应用。

本发明的第四方面，提供了铁冬青酸R在制备激活瘦素下游信号分子p-STAT3表达通路的药物中的应用。

本发明的第五方面，提供了铁冬青酸R在制备抑制PTP1B活性和/或促进STAT3磷酸化和/或激发瘦素受体敏感性的药物中的应用。

本发明的第六方面，提供了铁冬青酸R在制备通过激活线粒体功能和/或促进脂肪组织褐变和/或促进脂肪酸氧化基因表达来促进皮下脂肪褐变的药物中的应用。

有益效果：本发明提供的铁冬青酸能显著降低高脂饮食(HFD)喂养的小鼠进食量从而降低其体重并且对正常小鼠和瘦素受体缺乏小鼠只有轻微效果，能够显著降低HFD喂养小鼠的体脂，能够通过激活与线粒体功能、促进脂肪褐变、脂肪酸氧化基因的表达，促进其皮下白色脂肪的褐变。其可能是通过抑制PTP1B的活性，促进下游的STAT3的磷酸化，从而提高瘦素受体的敏感性，最后达到降低体重的效果。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。

附图说明

图1显示铁冬青酸R改善饮食诱导肥胖小鼠的肥胖：其中，(A)HFD喂养小鼠给与铁冬青酸R的体重随给药时间变化，(B)HFD喂养小鼠体重下降百分比随给药时间的变化，(C)溶媒与铁冬青酸R给药后的进食量的差异，(D)HFD喂养小鼠腹股沟、肾周、附睾、肩胛白色脂肪、肩胛棕色脂肪的重量，(E)脂肪总量的差异，(F)体脂率的差异Mean±SEM.n＝5.*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001。