[发明专利]一种博舒替尼中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201911310757.X | 申请日： | 2019-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN111116397B | 公开（公告）日： | 2022-04-15 |
| 发明（设计）人： | 刘年金;胡丽娟;张邦国;赵百合;杜艳 | 申请（专利权）人： | 江苏远大仙乐药业有限公司;浙江仙居仙乐药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/02 | 分类号： | C07C231/02;C07C231/12;C07C233/25;C07C213/02;C07C217/84;B01J23/22;B01J23/28;B01J23/30 |
| 代理公司： | 宜昌市慧宜专利商标代理事务所(特殊普通合伙) 42226 | 代理人： | 彭娅 |
| 地址： | 224555 江苏省盐城市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 博舒替尼 中间体 合成 方法 | ||
1.一种博舒替尼中间体的合成方法，所述博舒替尼中间体为2,4-二氯-5-甲氧基苯胺，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
A1:间氨基苯酚与甲酸反应生成3-甲酰胺基苯酚，
A2:3-甲酰胺基苯酚进行苯环上氯反应生成2,4-二氯-5-甲酰胺基苯酚；
A3：2,4-二氯-5-甲酰胺基苯酚甲基化反应生成2,4-二氯-5-甲酰胺基苯甲醚；
A4:2,4-二氯-5-甲酰胺基苯甲醚，加入乙腈溶剂，置于光照条件下，脱去甲酰基，生成2,4-二氯-5-甲氧基苯胺，
步骤A1所用的催化剂为五氧化二钒、三氧化钼或三氧化钨，其重量为间氨基苯酚的1％-7％；
步骤A1的反应温度为50-100℃；
步骤A4的反应温度为15-25℃，光照条件为254nm。
2.根据权利要求1所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：步骤A1甲酸重量为间氨基苯酚的5-13倍。
3.根据权利要求1所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：步骤A4所用的溶剂为乙腈，其重量为N-(2,4-二氯-5-甲氧基苯)甲酰胺的5-10倍。
4.根据权利要求1所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：步骤A2苯环上氯反应所用试剂为氯气或磺酰氯或氯化钾或氯化钠；
步骤A2苯环上氯反应所用试剂为氯化钾或氯化钠时，步骤A2还加入氧化剂双氧水。
5.根据权利要求4所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：步骤A2苯环上氯反应所用试剂为氯化钾或氯化钠时，双氧水物质的量为氯化钠或氯化钾的1.5-2.5倍；
步骤A2反应温度为10-40℃。
6.根据权利要求1所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：步骤A3甲基化反应所用试剂为硫酸二甲酯或氯甲烷；
步骤A3甲基化反应所用试剂为氯甲烷时，步骤A3的溶剂为乙腈，步骤A3还加入碱，所用的碱为碳酸钠或碳酸钾。
7.根据权利要求6所述博舒替尼中间体的合成方法，其特征在于：乙腈重量为2,4-二氯-5-甲酰胺基苯酚的5-10倍；
步骤A3反应温度为60-80℃；
所述碱的物质的量为2,4-二氯-5-甲酰胺基苯酚的1.2-1.5倍。
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