[发明专利]一种缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏的寡脱氧核糖核苷酸

说明书

本发明公开了一种缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏的寡脱氧核糖核苷酸。该寡脱氧核糖核苷酸包含一段转录因子GATA1结合位点，其5’端添加FAM荧光基团，第二个碱基经过甲氧基修饰以增强其在体内的稳定性，3’端经过胆固醇修饰使其能够穿越细胞膜和血脑屏障，本发明具有能够有效的缓解由新生期结肠炎性刺激(NCI)诱导的成年大鼠慢性内脏痛敏反应，有望用于临床治疗肠易激综合征(IBS)慢性腹部疼痛。并且本发明的药物对于NCI大鼠的运动功能没有副作用；除此之外，本发明对于糖尿病神经病变导致的后肢机械痛敏和CFA导致的炎性疼痛也具有一定的改善作用的效果。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏的寡脱氧核糖核苷酸。

背景技术

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。IBS患者中有75％报告持续或频繁腹痛，与一般慢性疼痛不同，IBS疼痛通常与排便改变(腹泻，便秘或两者兼有)有关。在过去十年中开发的用于IBS的新药主要集中在肠道水平，如饭前服用抗胆碱药物可以在饭后短时间减少腹痛。除此之外，中枢靶向药物如抗抑郁药也被用来治疗IBS慢性腹部疼痛，它可以阻断来自大脑的疼痛信号，修改神经活动，缓解具有脑活动基础的疼痛症状，并影响神经功能的恢复。

目前IBS慢性腹部疼痛的具体发病机制仍然不清，临床上也没有有效的治疗手段。针对肠道水平的药物，它们的主要作用是解决IBS的肠道不适问题，对IBS慢性疼痛的作用比较有限。中枢靶向药物，如抗抑郁药物、吗啡镇痛药物等都会带来一定的副作用，如吗啡耐受等，因此需要针对IBS慢性内脏痛敏的发病机制，有效降低IBS慢性内脏痛敏相关神经元的兴奋性，缓解IBS慢性内脏痛敏。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种寡脱氧核糖核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODN)，其中包含一段转录因子GATA1结合位点，其中，3’端经过胆固醇修饰使其能够穿越细胞膜和血脑屏障，其包含以下序列结构如下：

其中，其序列结构中5’端的A基团为FAM荧光基团。

其中，其序列结构中第二个碱基上的B基团为甲氧基。

以上，该缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏的寡脱氧核糖核苷酸，包含一段转录因子GATA1结合位点，序列如附图1，由上海生工生物股份有限公司合成。其5’端添加FAM荧光基团，第二个碱基经过甲氧基修饰以增强其在体内的稳定性，3’端经过胆固醇修饰使其能够穿越细胞膜和血脑屏障。

本发明的另一个方面，提供了上述寡脱氧核糖核苷酸在制备缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏药物中的应用。

本发明的另一个方面，提供了上述的寡脱氧核糖核苷酸在制备缓解糖尿病神经病变导致的后肢机械痛敏和CFA导致的炎性疼痛的药物中的应用。

该缓解肠易激综合征慢性内脏痛敏的寡脱氧核糖核苷酸，或者在用于缓解糖尿病神经病变导致的后肢机械痛敏或CFA导致的炎性疼痛时，其制剂为注射制剂，注射方式为鞘内注射。

该注射制剂，鞘内注射的给药剂量为1μM～20μM。

该制剂鞘内注射给药后止痛的药效持续时间为2～10小时

该特定序列的寡脱氧核糖核苷酸，其作用机制为能够降低T13-L2背根神经节(DRG)神经元的静息膜电位(RP)值。

本申请的优点是能够有效的缓解NCI大鼠慢性内脏痛敏反应，有望用于临床治疗IBS慢性腹部疼痛；并且本申请的寡脱氧核糖核苷酸药物对于NCI大鼠的运动功能没有副作用；除此之外，本发明对于糖尿病神经病变导致的后肢机械痛敏和CFA导致的炎性疼痛也具有一定的改善作用。

附图说明