[发明专利]牡丹种子提取物及从中分离的茋类化合物在神经保护方面的用途

说明书

本发明公开了牡丹种子提取物及从中分离的茋类化合物在神经保护方面的用途。本发明对牡丹种子提取物以及从种皮中分离获得的茋类化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性、神经保护作用进行研究并且对牡丹种子提取物对东莨菪碱诱导的认知障碍的改善作用进行研究。通过体外活性筛选试验发现牡丹种子提取物以及茋类化合物具有良好的AChE和BuChE抑制作用、显著提高正常PC12细胞存活率、改善OGD/R神经细胞损伤。本发明进一步通过小鼠动物实验发现牡丹种子提取物能改善东莨菪碱诱导的认知障碍，包括短时、非空间记忆障碍、空间学习记忆障碍、被动回避能力障碍等。本发明进一步提供了牡丹种子提取物以及茋类化合物在治疗神经退行性疾病中的用途。

技术领域

本发明涉及牡丹种子提取物及其茋类成分的新用途，尤其涉及牡丹种 子提取物及从中分离的茋类单体化合物在神经保护方面的用途，属于牡丹 种子提取物及其茋类化合物的新药理用途领域。

背景技术

阿尔茨海默病(AD，Alzheimer’s disease)，是一种慢性神经退行性疾病， 主要表现为记忆力功能性减退及认知功能下降，并伴有人格和情感障碍等。

AD发病机制复杂，关于AD发病的假说有很多，包括Aβ假说，Tau蛋 白假说，胆碱能假说，神经炎症假说等。其中Aβ和Tau蛋白一度是AD药 物研发的最热门靶点，但近几年，许多针对脑Aβ单克隆抗体进行的Ⅲ期临 床试验均已失败，这引发了人们对Aβ假说的怀疑。脑胆碱能系统损伤是AD 发生发展的经典假说之一。乙酰胆碱被认为是参与调节认知功能的最重要的 神经递质。从突触前神经元释放后，乙酰胆碱被聚集到突触间隙，然后与突 触后膜上的乙酰胆碱受体结合，传递来自神经的信号。ChAT是胆碱能神经 元合成的关键环节，参与乙酰胆碱的合成。同时AChE和BuChE是丝氨酸水 解酶家族中两种重要的水解乙酰胆碱的酶，其中AChE主要功能是在胆碱能 突触处快速水解神经递质，降低乙酰胆碱水平，从而中止胆碱能神经的信号 传递。近年来的研究发现，脑组织中乙酰胆碱水平的降低是引起神经退行性 疾病的主要原因之一(Gauthier S.Advances in the pharmacotherapy ofAlzheimer's disease[J].Canadian Medical Association Journal,2002, 166(5):616-623.)。

到目前，美国FDA批准的用于治疗AD的只有四种药物。其中多奈哌齐， 加兰他敏和利凡斯的明均作用于中枢神经系统(CNS)胆碱能途径，具有抗 胆碱活性。美金刚则是针对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和谷氨酰胺 能途径的AD药物。因此胆碱酯酶抑制剂仍是AD药物发现的重要来源。同 时，AD发病机制复杂，治疗也不能再围绕单一靶点，应寻找能够快速准确 检测到的生物标志物，结合多靶点及多学科资源进行研究。

寻找AD有效防治方法一直是国际社会研究和投入最活跃的领域。由于 学习记忆障碍性疾病具有发病机制复杂和多基源特性，在药物发现方面一直 进展缓慢，并且现有药物疗效不佳，品种稀少。因此，迫切需要能够预防或 延缓AD发病、减缓AD进展的治疗方法或预防药物。

芍药属植物牡丹(Paeonia sufruticosa Andr.)为中国特有的原生植物，牡丹 根皮作为“牡丹皮”药用已有2000多年历史，是临床常用中药材，主要活性成 分为丹皮酚、芍药苷等。牡丹种子部位未见传统医学应用记载，但随着油用 牡丹的大面积栽培，丰富的牡丹种皮资源为牡丹种子的化学成分及现代药效 学研究提供了可持续利用的材料。目前尚没有对牡丹种子提取物以及从牡丹 种子中分离出的茋类化合物的体内、外胆碱酯酶抑制活性、神经细胞保护作 用等报道。

发明内容

本发明的主要目的是提供牡丹种子提取物及从中分离得到的茋类化 合物在涉及神经保护方面的新药理用途；

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明首先提供了牡丹种子提取物在制备治疗神经退行性疾病药物 中的用途。