[发明专利]一种GLUT12蛋白抑制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种GLUT12蛋白抑制剂及其应用方法和应用。本发明GLUT12蛋白抑制剂的组成为：顺铂0.1‑1.0％，姜黄素0.8％‑8％，注射用卵磷脂1％‑3％，注射用大豆油5％‑35％，亚硫酸钠0.1％‑0.3％，甘油15％‑20％，吐温‑80 5％‑9％，注射用水加至100％质量配比。本发明的GLUT12蛋白抑制剂中的姜黄素成分能有效抑制改蛋白的表达，与成分中的顺铂联用能显著增加该药物的抗膀胱癌活性。本发明的GLUT12蛋白抑制剂，具有成本低廉，毒性小，稳定性佳等特点，可用于膀胱癌化疗药物的制备。

技术领域

本发明涉及一种蛋白抑制剂，具体是一种GLUT12蛋白抑制剂及其制备方法及应用，属于医药技术领域。

背景技术

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位。

治疗膀胱癌常用的化疗方案有M-VAP(甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂)和GC(吉西他滨+顺铂)及MVP(甲氨蝶呤+长春花碱+顺铂)方案，化疗的有效率为40％～65％。在常用的化疗方案中，顺铂是治疗膀胱癌的首要化疗药物，然而长期使用此药物会引起癌细胞耐药，最终导致治疗失败。而且单一使用该化合物的毒性更大。

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3％～6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。医学研究表明，姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。

前期的研究结果表明，GLUT12蛋白在膀胱癌组织或细胞中有高度表达，姜黄素能有效抑制GLUT12蛋白的表达，当姜黄素和顺铂联用时能显著增加该药物的抗膀胱癌活性。但GLUT12 在膀胱癌肿瘤组织中的表达尚不是很清楚，目前尚无可用的GLUT12抑制剂。姜黄素作为一种成本低廉，毒性小，获取容易的化合物，使用它和顺铂的联用是一种和新颖的组合药物制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种GLUT12蛋白抑制剂，该GLUT12蛋白抑制剂中的姜黄素成分能有效抑制改蛋白的表达，与成分中的顺铂联用能显著增加该药物的抗膀胱癌活性，同时还具有成本低廉，毒性小，稳定性佳等特点。

本发明的技术方案如下：一种GLUT12蛋白抑制剂，其组成为：顺铂0.1-1.0％，姜黄素 0.8％-8％，注射用卵磷脂1％-3％，注射用大豆油5％-35％，亚硫酸钠0.1％-0.3％，甘油15％-20％，吐温-80-5％-9％，注射用水加至100％质量配比。

优选的，所述姜黄素的含量为：1-5％。

优选的，所述顺铂的含量为：0.1-0.5％。

本发明所述的GLUT12蛋白抑制剂，其制备方法包括如下步骤：

(1)油相的制备：分别向注射用大豆油中加入注射用卵磷脂、吐温-80，搅拌使其溶解，作为油相；

(2)初乳的制备：将顺铂、姜黄素以及亚硫酸钠加入水中，搅拌使之溶解，再将(1)中制备的油相加入水中，高速剪切分散，形成初乳；

(3)高压匀化：调节步骤(2)制得初乳的pH为7.2-7.5，高压匀化，得精乳；

(4)无菌过滤：精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌装，再经冷冻干燥，即得。

进一步优选的，所述初乳的pH为7.2。

进一步优选的，所述高速剪切分散所采用的转速为15000/min，分散时间为30min。