[发明专利]电荷翻转型聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒及其制备和应用

权利要求书

1.一种电荷翻转型¹³¹I标记的聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒，其特征在于：包括金纳米颗粒，在所述金纳米颗粒外包裹有超支化聚乙烯亚胺；

所述超支化聚乙烯亚胺表面修饰有4-(1,1,1-三苯基-14,17,20,23,26-五氧杂-2-硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐和放射性核素¹³¹I；

所述放射性核素¹³¹I通过3-(4-羟基苯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯与超支化聚乙烯亚胺连接。

2.根据权利要求1所述的聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒，其特征在于：所述超支化聚乙烯亚胺表面还修饰有硫氰酸荧光素。

3.权利要求1所述的聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1，将超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂和甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯mPEG-NHS溶于水中，搅拌反应得到修饰有甲氧基聚乙二醇的超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂-(mPEG)，然后加入马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊酸酯MAL-PEG-SVA，搅拌反应制得PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG)；

步骤2，将4-(1,1,1-三苯基-14,17,20,23,26-五氧杂-2-硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐APAS与PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG) 溶于水中，搅拌反应得到PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)；

步骤3，将PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)与3-(4-羟基苯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯HAPO反应，制得PEI.NH₂-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)，然后加入硫氰酸荧光素FI，搅拌反应制得PEI.NH₂-FI-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)；

步骤4，向步骤3制得的PEI.NH₂-FI-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)中加入氯金酸溶液，搅拌反应，然后加入硼氢化钠的水溶液，待混合溶液颜色变为紫红色时，继续搅拌反应，得到包裹有超支化聚乙烯亚胺的金纳米颗粒，向反应液中加入三乙胺，搅拌反应后再加入乙酸酐，制得乙酰化的聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒APAS-Au PNPs；

步骤5，将步骤4得到的APAS-Au PNPs与氯胺T、放射性Na¹³¹I溶于PBS缓冲液中，搅拌反应，然后加入焦亚硫酸钠和碘化钾，继续搅拌反应，反应液经分离纯化，制得电荷翻转型¹³¹I标记的聚乙烯亚胺复合金纳米颗粒。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1中mPEG-NHS与PEI.NH₂的摩尔比为13-16:1，MAL-PEG-SVA与PEI.NH₂的摩尔比为13-16:1。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2中APAS与PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG)的摩尔比为10-13:1。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤3中HPAO与PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)的摩尔比为8-12:1，FI与PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)的摩尔比为4-7:1。