[发明专利]一种快速释药的盐酸鲁拉西酮片及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种用于治疗儿科患者双相I型障碍相关的重度抑郁症的、可实现快速并完全释放药物的盐酸鲁拉西酮片及其制备工艺。本发明通过将药物和部分稀释剂溶在有机溶剂和水的混合溶剂中，再与剩余辅料高速混合并干燥后制粒压片得到盐酸鲁拉西酮的片剂。与现有技术相比，其制备工艺简单、能耗低，释放迅速，且释放重现度好，制剂经过加速试验后显示较为稳定。

技术领域

本发明涉及药剂领域，具体而言涉及一种用于治疗儿科患者双相I型障碍相关的重度抑郁症的、可实现快速并完全释放药物的盐酸鲁拉西酮片及其制备工艺。

背景技术

盐酸鲁拉西酮(Lurasidone Hydrochloride)是日本住友制药(Sumitomo)公司开发的一种非典型抗精神病药物。其于2010年10月28日经过FDA批准用于精神分裂症的一线治疗，商品名为Latuda，制剂形式为片剂。截至2019年8月，美国橙皮书中关于该药物的记录已有44条；另外，2019年1月3日该药物被FDA批准用于治疗儿科患者双相I型障碍相关的重度抑郁症。由此可见，即便走过了近9年的上市历程，该药物在精神病细分领域依旧存在巨大潜力。目前，住友制药(苏州)有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司、上海医药工业研究院、上海药明康德新药开发有限公司、辰欣药业股份有限公司等多家药企或科研单位已经提交了盐酸鲁拉西酮片在国内的药品评审，部分已经获得批件。这也可看出该“老”药所换发的活力和潜力。

然而，盐酸鲁拉西酮的水溶性很差，制备成片剂后往往不仅初始释放速度缓慢，且往往累积释放不完全，导致生物利用度差，药效不高。为了克服上述问题，专利CN201210241053.3公开了盐酸鲁拉西酮的口腔崩解片，其通过控制原料药粒径在75微米以下、筛选辅料种类获得了能够快速崩解，15min溶出达85％以上，然而该专利虽然提高了溶出速度，但是其需要控制原料药粒径，增加了制药成本，常用的物理粉碎不仅能耗高，还需要严格控制粉尘，具有潜在安全风险，并且通过口崩方式快速释药后经过口腔粘膜和胃肠双重吸收后容易引起血药浓度急剧增加。专利CN201711358052.6公开了一种盐酸鲁拉西酮分散片及其制备方法，其本质上也是通过粉碎、过200目筛来控制盐酸鲁拉西酮的粒径，内外法加入崩解剂，然后15min实现溶出大于85％，其依旧存在跟上述口腔崩解片类似的问题。专利CN201710830387.7公开了盐酸鲁拉西酮片的制备方法，采用微粉化的方式将原料、填充剂微粉化后湿法制粒，其15min溶出度可达90％，45％可接近溶出完全。然而微粉化相较于上述粉碎过筛法其能耗更大、危险程度更高，且粉末流动性差，限制了只能采用湿法制粒，步骤繁琐。另外，上述专利仅仅关注了制剂的溶出，但是均未关注盐酸鲁拉西酮的制剂稳定性。

为了并克服现有工艺制备工艺繁琐、能耗高的弊端，并提高盐酸鲁拉西酮制剂的释放速度和释放程度，本发明提供了一种可快速释药的盐酸鲁拉西酮片，与现有技术相比，该片剂的制备工艺非常简单，且制剂释放重现度好，制剂化学稳定性好。

发明内容

本发明的技术方案是通过如下步骤实现的：

(1)、配制有机溶剂和水的混合溶剂，将药物和部分填充剂加入上述溶剂中，搅拌，使其形成均一澄明的单相体系A；

(2)、将粘合剂和剩余的填充剂加入高速混合制粒机中混合均匀得到混合物B；

(3)、将步骤(1)中的单相体系A加入到步骤2中的高速混合制粒机中，经高速混合、切割后出料干颗粒。

(4)、将步骤(3)中的干颗粒直接压片即得本发明的盐酸鲁拉西酮片。

其中，有机溶剂为乙醇、丙酮、异丙醇中的一种或多种；优选异丙醇；填充剂为乳糖、甘露醇中的一种或两种；优选甘露醇；粘合剂为PVPK30；

进一步地，药物和总填充剂质量比为1：5-20，优选1：8-12；

进一步地，填充剂和粘合剂的质量比为4-6:1；