[发明专利]一种2-羟乙基吡啶的合成方法在审
申请号: | 201911317600.X | 申请日: | 2019-12-19 |
公开(公告)号: | CN111995566A | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
发明(设计)人: | 颜国明;尹超;俞伟;叶金星 | 申请(专利权)人: | 上海中西三维药业有限公司 |
主分类号: | C07D213/30 | 分类号: | C07D213/30 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 201419 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 乙基 吡啶 合成 方法 | ||
1.一种2-羟乙基吡啶的制备方法,其包括以下步骤:溶剂中,在2-8MPa的压力下,在有机碱的作用下,将2-甲基吡啶和甲醛进行反应,即得2-羟乙基吡啶;所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中的一种或多种;
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍或1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯,优选三乙烯二胺;
和/或,所述的溶剂为水和/或醇类溶剂,优选水;所述的醇类溶剂优选乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种;
和/或,所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.1:1-2.0:1,优选0.3:1-1.2:1,更优选0.3:1-1:1;
和/或,所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:2-1:20,优选1:5-1:10;
和/或,所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:500,优选1:50-1:200;
和/或,所述的压力为4-5MPa;
和/或,所述的反应的温度为180-230℃;
和/或,所述的反应的时间为5-50min,优选8-15min。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1.2:1;所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10;所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200;所述的反应的温度为180-230℃;所述的反应的时间为8-15min;所述的压力为4-5MPa;
或者,
所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1:1;所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10;所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200;所述的反应的温度为180-230℃;所述的反应的时间为8-15min;所述的压力为4-5MPa。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反应在连续流动反应器中进行。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的溶剂、有机碱、2-甲基吡啶和甲醛通过泵连续加入;所述的加入的流速优选1-3ml/min,更优选1-2ml/min。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反应在微反应管道中进行;较佳地,所述的微反应管道预先经过润洗、干燥。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述的润洗用的溶剂为水和/或醇类溶剂,优选水;所述的醇类溶剂优选乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种;
和/或,所述的润洗的溶剂的流速为1-3ml/min;
和/或,所述的润洗的时间为20-40min;
和/或,所述的干燥的气体为氮气;
和/或,所述的干燥的时间为20-40min。
8.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述的微反应管道与平流泵连接,再连接背压阀,所述的背压阀前端连接预冷管道。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反应还进一步包括以下步骤:溶剂中,将多聚甲醛进行解聚,即得所述的甲醛。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的解聚的溶剂为水和/或醇类溶剂,优选水;所述的醇类溶剂优选乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种;
和/或,所述的解聚的温度为110-130℃;
和/或,所述的解聚的时间为15-30min。
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