[发明专利]一种降血糖降血脂聚酮类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及用南极中山站土壤来源链霉菌Streptomycessp.HDN15176（保藏编号:CGMCC No.17648）生产聚酮类化合物的制备方法，同时涉及该类化合物在降血糖降血脂中的用途，其结构式为：；其可通过链霉菌Streptomycessp.HDN15176发酵培养来获取含有该类化合物的发酵产物，然后采用VLC正相柱层析分离、C‑18 ODS反相柱层析分离和半制备HPLC等方法分离纯化得到。本发明旨在从真菌来源的次级代谢产物中提供一种结构新颖的具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的新化合物的方法，该化合物可作为新型降血糖降血脂药，用于高血糖及高血脂的治疗。

技术领域

本发明涉及用链霉菌Streptomycessp.HDN15176 保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号（保藏编号: CGMCC No.17648，保藏日期：2019年4月29日）生产聚酮类化合物的方法；本发明还涉及该类化合物在降血糖降血脂中的用途。

背景技术

蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phospatase，PTP）又叫做蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1(tyrosine-protein phosphatase non-reeeptor type l)。PTP1B是PTP家族第一个被分离纯化出来的酶，能负向调节胰岛素信号通路和瘦素信号通路。PTP1B因能调控葡萄糖内稳态及能量消耗等重要生理过程而成为2型糖尿病和肥胖的潜在的、重要的、有效的药物靶点。随着对PTP1B研究的深入，人们发现PTP1B与肿瘤也密切相关。因此，开发PTP1B 抑制剂对预防、治疗Ⅱ型糖尿病、肥胖症或肿瘤具有重要意义。本发明人从一株南极中山站土壤链霉菌Streptomycessp.HDN15176液体发酵产物中分离出一个具有PTP1B抑制作用的聚酮类化合物。研究发现所示聚酮类化合物具有显著的降血糖降血脂活性，表明上述聚酮类化合物具有进一步开发成新型降血糖降血脂药物的潜力。

发明内容

本发明旨在提供一种结构新颖的具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制作用的新化合物。其结构式是

式Ⅰ

本发明的式Ⅰ化合物可通过微生物发酵培养来获取含有该类化合物的发酵物，然后对发酵粗提物采用VLC正相柱层析、C-18 ODS反相柱层析和半制备HPLC等方法分离纯化得到。

本发明的下述实施例中列举了利用链霉菌Streptomyces sp. HDN15176制备本发明式Ⅰ化合物的实例。

具体实施方式：

在如下的实施例中所指的化合物Ⅰ的化学结构（结构式中的阿拉伯数字是化学结构中碳原子的标位）是：

化合物Ⅰ

实施例1 化合物Ⅰ的发酵生产及分离精制

1 发酵生产

生产菌的发酵培养：按培养微生物的常规方法，取链霉菌Streptomyces sp.HDN15176适量，接种到2216E固体斜面培养基上，在28℃培养箱中培养5天。

取斜面培养5天的链霉菌Streptomyces sp. HDN15176适量，接种到装有150 mL培养基[培养基组成（克/升）：可溶性淀粉10 g，酵母膏10 g，KH₂PO₄ 0.5 g，玉米浆3 g，葡萄糖20 g，MgSO₄•7H₂O 0.5 g，牛肉膏1 g，CaCO₃ 2 g]的500 mL锥型瓶中，在28 ℃摇床（180rmp）培养8天，获得发酵产物。