[发明专利]大环化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐：

其中，R₁选自H、氘、CF₃、CN、氨基、亚氨基或C₁-C₃烷基；

R₂选自H、氘或卤素；m＝0,1,2,3；

Y选自(CH₂)_n或C＝O；其中n＝0或1；

X₁选自CH₂、O或S；

X₂为选自不存在、或NH，其中*代表与B环相连接的一端；

L为C₁-C₄直链烷基，且任选地被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C₁-C₃烷基的取代基所取代；

A为任选取代的苯、吡啶、哌啶、嘧啶；

B为任选取代的咪唑；

虚线代表可选的化学键。

2.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，其特征在于R₂选自F；X₂选自不存在。

3.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，其特征在于A任选取代的吡啶；进一步优选为其中*代表与R₂相连接的一端，**代表与吡咯环相连接的一端。

4.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，其特征在于B优选为取代或非取代的咪唑，进一步优选为其中*代表与Y相连接的一端。

5.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，其特征在于A为B为X₁为O；Y优选为(CH₂)_n，n＝0或1。

6.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，其特征在于R₂优选为F，且A选自B选自

7.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，具有(II)结构所示的化合物：

其中，B环、X₁、X₂、L、Y、R₁及R₂、m如权利要求1所定义。

8.根据权利要求1所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，具有如下的结构：

9.药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，以及药物可接受的稀释剂或载体。

10.权利要求1-8中任一项所述的化合物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，或其可药用的盐，或者权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症选自疼痛、癌症、炎症和神经退行性疾病。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述疾病或病症为癌症。

12.根据权利要求10所述的用途，其中所述癌症选自成神经细胞瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、黑素瘤、头和颈部的癌症、胃癌、肺癌、乳腺癌、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、分泌性乳腺癌、唾液腺癌、甲状腺乳头状癌、成人髓细胞白血病、胰腺癌、前列腺癌、阑尾癌、胆管癌、胃肠道间质瘤和婴儿纤维肉瘤。