[发明专利]结合158P1D7蛋白的抗体药物偶联物(ADC)

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物，其包含与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联的抗-158P1D7抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO:7所示重链可变区氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:8所示轻链可变区氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列,且其中所述抗体药物偶联物与158P1D7结合并具有细胞毒性。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO:7所示重链可变区氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％和99％同源性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:8所示轻链可变区氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％和99％同源性的氨基酸序列。

3.一种抗体药物偶联物，其包含与1-20单元的单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联的抗-158P1D7抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含与以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生产抗体的重链可变区氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与以ATCC登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生产抗体的轻链可变区氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列,且其中所述抗体药物偶联物与158P1D7结合并具有细胞毒性。

4.如权利要求3所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含与以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生产抗体的重链可变区氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％和99％同源性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与以ATCC登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)所生产抗体的轻链可变区的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％和99％同源性的氨基酸序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR按Kabat、Chothia或接触编号方案确定,

优选地，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含由SEQ ID NO:7的第31-35位范围中的氨基酸序列组成的CDR-H1、由SEQ ID NO:7的第50-66位范围中的氨基酸序列组成的CDR-H2以及由SEQ ID NO:7的第99-109位范围中的氨基酸序列组成的CDR-H3，所述轻链可变区包含由SEQ ID NO:8的第24-39位范围中的氨基酸序列组成的CDR-L1、由SEQ ID NO:8的第55-61位范围中的氨基酸序列组成的CDR-L2以及由SEQ IDNO:8的第94-102位范围中的氨基酸序列组成的CDR-L3。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体还包含人类IgG2恒定区和人类Ig kappa恒定区。

7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体是：

(i)全人抗体；或

(ii)重组生产的抗体。