[发明专利]一种生物传感器及其在检测血液样品凝血指标中的应用

说明书

本发明提供一种生物传感器和一种检测方法，包括第一触点和与所述第一触点连接在一起的第一导电迹线的第一电极和包括第二触点和与所述第二触点连接在一起的第二导电迹线的第二电极，所述第一电极包含与所述第一导电迹线相连的第一电阻元件，所述第一电阻元件按照以下方式进行设置：当加入样品后，在预先设定的利用所述第一电极和第二电极检测一种电学参数的时间点上，样品覆盖着所述第一电阻元件的至少一部分，但不会超过所述第一电阻元件的前端。加入样品后，可通过检测一种电学参数来计算样品中的一种凝血指标。

技术领域

本发明涉及用于检测血液样品中凝血指标的生物传感器及其反应试剂，属于电分析化学检测技术领域。

背景技术

纤维蛋白原(FIB)，即凝血因子I，是一种由α、β和γ链组成的二聚体，分子量340kDa，由2964个氨基酸组成，彼此以二硫键相连，由肝脏合成。血浆中的FIB含量2.0～4.0g/L，生物学半衰期96～144h。FIB是血栓形成的重要反应底物，参与血栓形成的关键步骤。FIB在凝血酶、血纤维稳定因子(FXⅢa)、Ca²⁺等凝血因子的作用下形成纤维蛋白单体，并相互共价结合形成纤维蛋白多聚体，其α链交错重叠共价交联形成稳定的纤维蛋白网，最终红细胞、血小板和α2-抗纤溶酶等成分形成稳定的血栓结构。

临床资料表明FIB水平升高患者中，多数可发生心肌梗塞或猝死，且FIB水平越高，危险性亦越大；血浆FIB水平升高是促进动脉粥样硬化产生的一个重要因素；FIB水平升高，血液处于高凝状态，血流速度减慢，血液粘滞性增加，易于产生血栓；高血压时常伴有FIB水平升高，它是诱发和加重高血压的一个重要原因；FIB与脂肪代谢有着密切关系；此外，老年、吸烟、肥胖、应激、口服避孕药和糖尿病等可以促进体内FIB水平升高。

目前市场上常用的FIB检测方法，一般都是光学法检测，常见的有凝固法和PT-der法。其中，以凝固法为原理的血凝仪应用较为广泛，所用方法大都是von-Clauss法，其原理是，凝血酶将可溶性的血浆FIB转化成不溶性的纤维蛋白多聚体。在高浓度的凝血酶(3000～30000IU/mL)以及低浓度的FIB(一般将其稀释为0.05～0.8g/L)条件下，血浆凝固时间由FIB浓度决定，血浆凝固时间与FIB浓度呈反比。

PT-der法是在凝血酶原时间(PT)的反应过程中，FIB的含量与凝血时间是呈负相关的，因此，在一段相同的时间内，如果吸光度变化差值越大，则提示FIB的含量越高。基于这个基本原理，FIB的含量可以在检测PT之后通过一定的数学计算推导出来。PT-der法在检测高浓度的FIB样品时，检测结果不够准确。

以上所述的凝固法和PT-der法中所用的样品一般为血浆，这就需要将抽取的血液进行离心后再进行光学检测，因此存在使用较多的血液样品、检测过程复杂和耗时长等缺点。

发明内容

本发明提供一种通过电学参数来进行FIB等凝血指标检测的生物传感器及检测方法，能够直接利用血液样品进行检测，少了预处理的步骤，简化了检测程序。同时，检测方式和检测结果显示更为直观。

具体的，本发明提供的一种生物传感器，具有一个加样端和一个电连接端，所述生物传感器包括绝缘基底、通道形成层和上盖层，以及反应试剂，其中，

一个电极系统设置在所述绝缘基底上，所述电极系统至少包括第一电极和第二电极，所述第一电极包括第一触点和与所述第一触点连接在一起的第一导电迹线，所述第二电极包括第二触点和与所述第二触点连接在一起的第二导电迹线；所述第一电极包含与所述第一导电迹线相连的第一电阻元件，所述第一电阻元件包括至少一个电阻单元，所述第一电阻元件向所述第二电极延伸，但不与所述第二电极相连接；所述通道形成层位于所述绝缘基底和所述上盖层之间，设有在液路上相连通的样品接收区和检测通道，所述检测通道与所述电极系统在液路上相连通；