[发明专利]MND启动子嵌合抗原受体

权利要求书

1.慢病毒载体，其包含含有与编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸可操作地连接的启动子的多核苷酸，所述启动子是骨髓增生性肉瘤病毒增强子负调控区缺失的dl587rev引物结合位点取代的(MND)启动子，其中所述CAR包含：

(a)与B细胞成熟抗原(BCMA)结合的scFv；

(b)人CD8α铰链区；

(c)人CD8α跨膜结构域；

(d)人CD137共刺激信号转导结构域；和

(e)人CD3ζ初级信号转导结构域。

2.如权利要求1所述的慢病毒载体，其中所述scFv是人的、鼠的或人源化的。

3.如权利要求1所述的慢病毒载体，其中所述CAR还包含信号肽。

4.如权利要求3所述的慢病毒载体，其中所述CAR还包含CD8α信号肽。

5.如权利要求1所述的慢病毒载体，其中所述慢病毒载体选自以下：人类免疫缺陷病毒(HIV)、维斯纳-梅迪病毒(VMV)、山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)、马传染性贫血病毒(EIAV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)和猴免疫缺陷病毒(SIV)。

6.如权利要求1所述的慢病毒载体，其包含左端(5’)慢病毒LTR、Psi(Ψ)包装信号、中央多嘌呤段/DNA瓣(cPPT/FLAP)、逆转录病毒输出元件；与所述CAR可操作地连接的MND启动子；以及右端(3’)慢病毒LTR。

7.如权利要求6所述的慢病毒载体，其还包含异源聚腺苷酸化序列。

8.如权利要求7所述的慢病毒载体，其中所述聚腺苷酸化序列为牛生长激素聚腺苷酸化序列或兔β-球蛋白聚腺苷酸化信号序列。

9.如权利要求6所述的慢病毒载体，其还包含乙型肝炎病毒转录后调控元件(HPRE)或者土拨鼠转录后调控元件(WPRE)。

10.如权利要求6所述的慢病毒载体，其中5’LTR的启动子被异源启动子替换。

11.如权利要求10所述的慢病毒载体，其中所述异源启动子为巨细胞病毒(CMV)启动子、劳氏肉瘤病毒(RSV)启动子或者猴病毒40(SV40)启动子。

12.如权利要求6所述的慢病毒载体，其中3’LTR包含一个或多个修饰。

13.如权利要求6所述的慢病毒载体，其中3’LTR包含一个或多个缺失。

14.如权利要6所述的慢病毒载体，其中3’LTR为自我失活(SIN)LTR。

15.免疫效应细胞，其包含权利要求1至14中任一项所述的慢病毒载体。

16.如权利要求15所述的免疫效应细胞，其中所述免疫效应细胞为T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。

17.组合物，其包含权利要求15所述的免疫效应细胞以及生理学可接受的赋形剂。

18.权利要求17所述的组合物在制备用于治疗需要治疗的对象中的癌症的药物中的用途。

19.权利要求17所述的组合物在制备用于治疗需要治疗的对象中的血液恶性肿瘤的药物中的用途。

20.权利要求17所述的组合物在制备用于治疗需要治疗的对象中的多发性骨髓瘤的药物中的用途。