[发明专利]一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂

说明书

本发明提供一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂，属于生物制品领域。本发明的冻干保护剂各成分在每升疫苗半成品中终浓度为：蔗糖30‑100g/L，海藻糖10‑30g/L，谷氨酸钠0.3‑15g/L，尿素0‑10g/L，甘露醇0‑10g/L，山梨醇0‑25g/L，配制保护剂的基质液为Earle's平衡盐溶液或PBS缓冲溶液或注射用水，该冻干保护剂不含有明胶和人血白蛋白。本发明的冻干保护剂用于制备麻腮风联合减毒活疫苗的冻干疫苗，能提高麻腮风联合减毒活疫苗在冻干过程和储存过程中的稳定性，提高冻干疫苗对人体安全性，减少疫苗不良反应，并能确保病毒滴度在冻干复溶后仍然保持高滴度。

技术领域

本发明涉及生物制品领域，具体涉及一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂的配方和使用方法。

背景技术

自1980年WHO宣布全世界消灭天花以来，人们期望着其他儿童传染病在全球相继被消灭。由于麻腮风(MMR)三联苗的发展和推广使用，使麻疹、腮腺炎和风疹3种疾病流行的控制在许多国家已经获得成功。

目前使用的麻腮风三联疫苗均为减毒活疫苗，而减毒活疫苗的一个劣势是其存在热不稳定性，尤其是在多种病毒同时存在的复杂环境中，其热不稳定性尤其明显。稳定减毒活疫苗的首选方法是冷冻干燥，其中冷冻保护剂的成分对病毒的热稳定性有关。研究发现使用人血白蛋白和明胶可以提高腮腺炎病毒的稳定性，不仅如此，它们还有助于防止冻干材料在冻干过程中发生物理塌陷，并在随后的固态储存中起作用。但也出现了一系列问题，现有麻腮风联合减毒活疫苗的接种人群尤其是婴幼儿，会对其中的明胶或明胶衍生物、人血白蛋白成分产生强烈的过敏反应，或者有感染肝炎的风险。明胶内含有其他菌种的内毒素亦可导致部分被接种者产生发热反应。目前，人血白蛋白在疫苗领域被广泛应用，虽然人血白蛋白来源于检测合格的健康人血，但是受现有检测技术水平的局限，人血白蛋白中携带的肝炎病源会对疫苗产生隐性污染；另外，人血白蛋白还存在供应紧张、价格昂贵、成本高的问题。目前国内各生物制品厂家生产的麻腮风联合减毒活疫苗均含有明胶和人血白蛋白，没有不含明胶和人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干制品。随着国家对疫苗安全性要求逐渐提高，行业中对产品中所含动物源性成分加以限制，冻干保护剂中去除明胶和血液源性白蛋白的需求变得更加迫切。

常用在冻干活疫苗中的保护剂种类有：多羟基化合物、糖、蛋白质、聚合物、氨基酸、盐、表面活性剂等。不同种类的保护剂在冻干过程中发挥着不同作用，且不同种类的保护剂的作用具有交叉。

目前现有技术中还没有针对麻腮风联合减毒疫苗的不含明胶、人血清白蛋白的保护剂。虽然现有技术报道了很多不含明胶不含人血清白蛋白的疫苗冻干保护剂，但这些冻干保护剂均不适用于麻腮风三联疫苗的冻干保护。因此，本领域中急需一种安全有效、稳定性高、复溶后保护效力好的无明胶、无人血清白蛋白麻腮风三联活疫苗冻干保护剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种不含明胶、不含人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂，使冻干疫苗中内毒素含量下降，不易发生过敏反应，并且仍然能保持较高的稳定性、较长的有效期、较好的保护力。

为了达到上述目的，本发明提供一种麻腮风联合疫苗冻干保护剂，该冻干保护剂各成分在疫苗半成品中的终浓度为：蔗糖30-100g/L，海藻糖10-30g/L，谷氨酸钠0.3-15g/L，尿素0-10g/L，甘露醇0-10g/L，山梨醇0-25g/L，并且所述冻干保护剂中不含明胶且不含人血白蛋白；所述疫苗半成品是指冻干前的液态疫苗。

优选地，该冻干保护剂各成分在疫苗半成品中的终浓度为：蔗糖40-60g/L，海藻糖10-20g/L，谷氨酸钠1-8g/L，尿素1-5g/L，甘露醇1-5g/L，山梨醇10-25g/L。

最优选地，该冻干保护剂各成分在疫苗半成品中的终浓度为：蔗糖40g/L，海藻糖10g/L，谷氨酸钠5g/L、尿素2g/L，甘露醇1g/L，山梨醇25g/L。