[发明专利]一种治疗EGFR-TKIs相关皮疹的中药组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种治疗EGFR‑TKIs相关皮疹的中药组合物，其特征在于，包括含治疗有效量的以下组分：金银花、蒲公英、苦参、地肤子、白鲜皮、牡丹皮、黃柏、薄荷。本发明治疗EGFR‑TKIs相关皮疹的中药组合物的用途针对EGFR‑TKIs相关皮疹以及甲沟炎治疗均具有一定效果，将各种原料药相互协调在一起能够起到最大程度发挥药效，明显提高患者生存质量、延长患者生存期，此外还具有无毒副作用、治疗费用较低等优点。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗EGFR-TKIs相关皮疹的中药组合物及其应用。

背景技术

2018年全球癌症年报显示，在全球1800万新增癌症病例及960万癌症死亡病例中，我国新增病例数达380.4万例、死亡病例数达229.6万例，居全球首位。分子靶向治疗作为新型治疗手段，它以癌症相关分子作为靶点，将药物、抗体等有效成分靶向定位于癌细胞及相关成分，从而达到治疗癌症的目的。2018年中国临床肿瘤学会(CSCO)肺癌指南中对于IV期驱动基因阳性NSCLC的一线治疗，推荐吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、阿法替尼(I类证据)。

临床中应用此类靶向药物治疗时，常伴发各种皮肤相关副作用，多表现为痤疮样皮疹和甲沟炎、毛发异常、瘙痒、皮肤干燥，加上与表皮生长因子受体 (EGFRI)相关，即为PRIDE综合征(EGFRIs常见的皮肤反应被称为PRIDE 综合征，“P”指丘疹脓疱性疹、甲沟炎，“R”指毛发生长调节改变，“I”指瘙痒，“D”指干燥，“E”指EGFRIs；)。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs)的III期临床研究中皮疹/痤疮样皮疹的发生率为15.5％-89.1％。患者在开始治疗后约1至2周在面部，胸部和背部等皮脂腺丰富区域出现瘙痒/ 疼痛性斑丘疹和脓疱疹，三分之一的患者有明显的相关瘙痒和灼热，38％的患者发生继发性皮肤感染，这些都导致了患者生存质量的下降。

国内外对于EGFR-TKIs相关皮疹的管理，缺乏足够的治疗性研究证据支持，多数证据基于预防性用药研究。国内外在治疗上虽建议以抗生素和激素对症处理为主，但实际临床疗效不明确，同时，采用全身治疗方案或影响患者自身抗肿瘤免疫应答水平而降低EGFR-TKIs的疗效。另外，对于发生中重度皮疹的患者，多因不能耐受而选择减量、间歇服药或停药，这限制了该部分患者从靶向治疗中获益。

发明内容

发明人研究发现EGFR-TKIs相关皮疹在中医范畴属于“药毒疹”“湿毒疡”“风毒肿”范畴。基于现代医家结合前人认识和临床经验，总结出了EGFR-TKIs所致皮疹的根本病机乃阴虚血燥在内，而毒邪结聚在外，治疗上宜以养阴润燥以扶其本虚，再根据病邪的不同阶段以宣肺、清热、凉血、化瘀解其标实，故提出以“清热凉血，燥湿止痒”作为治疗EGFR-TKIs所致皮疹的基本方案，拟定外用消疹止痒方。该方主治功效为清热凉血、祛瘀止痒。方中以金银花作为君药清热解毒、疏散风热；牡丹皮作为臣药凉血活血；苦参、蒲公英、黄柏作为佐药清热燥湿解毒，杀虫止痒；地肤子、白鲜皮和薄荷作为使药清热燥湿，祛风止痒。并经Meta分析表明该中药方干预可明显改善EGFR-TKIs相关皮疹，改善患者生活质量，同时不影响EGFR-TKIs的疗效。

本发明根据组方理论，按照一定的配比制备而成，提供一种治疗EGFR-TKIs 相关皮疹的中药组合物，包括含治疗有效量的以下组分：金银花、蒲公英、苦参、地肤子、白鲜皮、牡丹皮、黃柏、薄荷。

中药组分的介绍：

金银花：为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬L.hypoglaucaMiq.、山银花L.confucaDC.或毛花柱忍冬L.dasystylaRehd.的干燥花蕾或带初开的花。具有清热解毒，疏散风热之功效。主治痈肿疔疮，外感风热，温病初起，热毒血痢。