[发明专利]一种白及多糖/生物玻璃温敏凝胶剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种白及多糖/生物玻璃温敏凝胶剂及其制备方法和应用。该凝胶制剂的原料配方由主药白及多糖和生物活性玻璃、温敏凝胶基质泊洛沙姆、稳定剂甘油、皮肤吸收促进剂DMSO、防腐剂羟苯乙酯和注射用水组成。本发明将白及多糖/生物玻璃与温敏型原位凝胶结合应用于糖尿病足溃疡的治疗。该凝胶在体外呈现液体状态，给药到溃疡创面后迅速凝胶变为凝胶状半固体，使药物能够长时间滞留在溃疡表面，改善创面特殊的病理环境，同时结合白及多糖和生物活性玻璃的修复作用，达到愈合创面的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种白及多糖/生物玻璃温敏凝胶剂及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病可导致不同系统的严重并发症，15％-25％的糖尿病患者最终发展为慢性非治愈性糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers，DFUs)。DFUs分为缺血型、神经型和混合型，是由于患者足部的神经病变、微血管和大血管病变导致患者下肢动脉灌注降低，足部微循环障碍而引起溃疡和坏疽状态，是糖尿病最常见的并发症之一，主要表现为患者下肢的麻木、发凉、感觉异常、溃疡和坏疽形成，溃疡经久难愈，易发感染。一旦形成DFUs，伤口恶化的风险进一步增加，其下肢截肢风险要较正常人高出40倍，据统计，超过85％的截肢由DFUs引起，DFUs对患者的生活质量造成极大影响，甚至危及生命，给患者家庭和公共医疗卫生事业造成沉重的负担。

临床治疗DFUs面临如下问题：①清创术(如自溶清创、机械清创、蛆虫生物清创)能清除坏死、感染组织并刺激新生肉芽组织生长，但清创术各有优缺点，临床医师不易掌握其适应和禁忌症。②血管介入治疗可使糖尿病足下肢血管的血流灌注得到有效改善，但介入治疗也存在血管内膜增生、血栓形成而再度狭窄闭塞的问题。③干细胞移植术可再生糖尿病足患者缺血患肢的血管，改善患肢血供、促进溃疡创面愈合，国外已初具疗效，但国内开展的较少。④有学者提出了“五环疗法”：即控制血糖、活血、消炎、换药、对症支持治疗。目前大多数研究集中在利用生物活性物质(抗菌剂、蛋白质药物、活细胞等)来促进糖尿病创面愈合，已开发的治疗产品，很少考虑到糖尿病创面特殊的病理环境，治疗效果仍然欠佳。

因此，寻找适宜的产品及剂型，使药物能够长时间滞留在溃疡部位，以改变糖尿病足溃疡创面特殊的病理环境，提高生长因子在DFUs患者创面区域的表达或活性，是治疗糖尿病足溃疡面临的主要问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种白及多糖/生物玻璃温敏凝胶剂，将白及多糖/生物玻璃与温敏型原位凝胶结合应用于糖尿病足溃疡的治疗。该凝胶在体外呈现液体状态，给药到溃疡创面后迅速将凝胶变为凝胶状半固体，使药物能够长时间滞留在溃疡表面，改善创面特殊的病理环境，同时结合白及多糖和生物活性玻璃的修复作用，达到愈合创面的目的。

本发明的技术方案之一，一种白及多糖/生物玻璃温敏凝胶剂，胶凝温度为32±2℃；以质量百分比计，其原料成分包括：白及多糖4.0-7.0％，生物活性玻璃0.5％，温敏凝胶基质19-28％，稳定剂0.5-5％，皮肤吸收促进剂0.1％、防腐剂0.01％，注射用水余量。

优选的，所述温敏型凝胶基质选择泊洛沙姆、壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺中的一种或任意组合。

优选的，所述泊洛沙姆为由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188组成；其中，以质量百分比计，泊洛沙姆407所占的质量百分比为18-24％，泊洛沙姆188所占的质量百分比为1-4％。

优选的，所述稳定剂为甘油，皮肤吸收促进为DMSO，防腐剂为羟苯乙酯，注射用水为纯化水、生理盐水、pH为3～8的缓冲溶液中的一种或任意组合。

优选的，所述白及多糖的制备方法，其包括如下步骤：将白及块茎粉碎，过筛，加入蒸馏水搅拌均匀，放置过夜，超声提取后水浴加热，取溶液下层沉淀加水，再次于水浴加热，合并两次溶液，离心，收集上清液，抽滤，上清液减压浓缩，醇沉两次，合并滤渣，烘干后溶于水，微孔滤膜过滤，滤液浓缩冷冻干燥，得白及多糖。